N-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]-8β-phenyloctan-8α-ol | 521944-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]-8β-phenyloctan-8α-ol
• CAS: 521944-10-5
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: WOANCSOLQLZLRA-PMOLBWCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]-8β-phenyloctan-8α-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以91%的产率得到3-azabicyclo[3.2.1]-8β-phenyloctan-8α-ol
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理作用：8-取代的异方烷（3-氮杂双环[3.2.1]辛烷）多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的8-取代-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷（异养烷），并使用在多巴胺（DA）转运蛋白[[3] H]上结合的[（3）H] WIN 35,428测试了抑制剂的效价。西酞普兰在5-羟色胺（5-HT）转运蛋白上的结合，以及[（3）H] DA摄取分析。合成以环戊酮，苄胺和亚甲醛的曼尼希缩合开始，得到N-苄基-3-氮杂双环[3.2.1] octan-8-（6）。通过相应的醇7a的三氟甲磺酸酯的格利雅（Grignard）加成将8-苯基引入酮6或亲核取代。来自格利雅（Grignard）加成反应的8β-苯基-8α-醇通常对这两种转运蛋白的亲和力低，并且不能有效地抑制[（3）H] DA的吸收。对于[（3）H] WIN 35，在C-8处没有羟基的8β-苯基化合物（14）更有效（22倍），428的结合抑制作用大于相应的8β-苯基-8α-羟基化合物（7a）。8α-苯基化合物8a与DA转运蛋白的结合几乎与可卡因一样有效（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm020410t
• 作为产物：
  描述：

  phenylmagnesium bromide 、 3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛-8-酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到N-benzyl-3-azabicyclo[3.2.1]-8β-phenyloctan-8α-ol
  参考文献：
  名称：

  特定部位可卡因滥用治疗剂的合成和药理作用：8-取代的异方烷（3-氮杂双环[3.2.1]辛烷）多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的8-取代-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷（异养烷），并使用在多巴胺（DA）转运蛋白[[3] H]上结合的[（3）H] WIN 35,428测试了抑制剂的效价。西酞普兰在5-羟色胺（5-HT）转运蛋白上的结合，以及[（3）H] DA摄取分析。合成以环戊酮，苄胺和亚甲醛的曼尼希缩合开始，得到N-苄基-3-氮杂双环[3.2.1] octan-8-（6）。通过相应的醇7a的三氟甲磺酸酯的格利雅（Grignard）加成将8-苯基引入酮6或亲核取代。来自格利雅（Grignard）加成反应的8β-苯基-8α-醇通常对这两种转运蛋白的亲和力低，并且不能有效地抑制[（3）H] DA的吸收。对于[（3）H] WIN 35，在C-8处没有羟基的8β-苯基化合物（14）更有效（22倍），428的结合抑制作用大于相应的8β-苯基-8α-羟基化合物（7a）。8α-苯基化合物8a与DA转运蛋白的结合几乎与可卡因一样有效（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm020410t

文献信息

• Bridged Piperidine Analogues of a High Affinity Naphthalene-Based P2Y₁₄R Antagonist
  作者：Zhiwei Wen、Veronica Salmaso、Young-Hwan Jung、Ngan B. Phung、Varun Gopinatth、Qasim Shah、Alexandra T. Patterson、John C. R. Randle、Zhoumou Chen、Daniela Salvemini、David I. Lieberman、Gregory S. Whitehead、Tadeusz P. Karcz、Donald N. Cook、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01964

  日期：2022.2.24

  dicarboxylate 42 displayed intermediate affinity and enhanced aqueous solubility. Isoquinuclidine 34 (IC50 15.6 nM) and isonortropanol 30 (IC50 21.3 nM) had lower lipophilicity than 1. In general, rigidified piperidine derivatives did not lower lipophilicity dramatically, except those rings with multiple polar groups. P2Y14R molecular modeling based on a P2Y12R structure showed stable and persistent key

  高亲和力苯基哌啶 P2Y 14 R 拮抗剂1 (PPTN) 用哌啶桥接部分进行修饰，以探测受体亲和力和疏水性。各种 2-azanorbornane、nortropane、isonortropane、isoquinuclidine 和开环环戊基氨基衍生物保留了人 P2Y 14 R 亲和力（荧光结合测定），并比较了它们的药效团叠加。对映体 2-azabicyclo[2.2.1]hePT-5-en-3-one 前体确保了立体化学明确的多样化产品。纯 ( S , S , S ) 2-azanorbornane 对映体15 (MRS4738) 显示出比1更高的亲和力（比对映体16高 3 倍亲和力）) 和体内抗超痛和抗哮喘活性。它的双前药143 (MRS4815) 显着减少了小鼠哮喘模型中的肺部炎症。相关的内酰胺21 – 24和二羧酸盐42显示出中等亲和力和增强的水溶性。异奎宁环34 (IC 50 15
• [EN] HETEROCYCLIC P2Y 14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022155037A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Disclosed are compounds for treating or preventing a disease or disorder responsive to antagonism of a P2Y14R receptor agonist in a mammal in need thereof, for example, compounds of formulas (I) and (II), wherein R1‑R8, X, Y, Z, X', Y', Z', and A are as defined herein, that are useful in treating an inflammatory such as asthma, cystic fibrosis, and sterile inflammation of the kidney.

  本发明涉及用于治疗或预防对P2Y14R受体激动剂拮抗有反应的哺乳动物的疾病或障碍的化合物，例如，公式（I）和（II）的化合物，其中R1-R8、X、Y、Z、X'、Y'、Z'和A的定义如本文所述，对于治疗哮喘、囊性纤维化和肾脏的无菌性炎症等炎症是有用的。