6,7-dichlorobenzofuran-3(2H)-one | 1153450-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 6,7-dichlorobenzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: 6,7-Dichloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-one；6,7-dichloro-1-benzofuran-3-one
• CAS: 1153450-05-5
• 化学式: C₈H₄Cl₂O₂
• mdl: MFCD12187637
• 分子量: 203.025
• InChiKey: PPVCDEHKMVBMGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dichlorobenzofuran-3(2H)-one 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 2-(6,7-dichlorobenzofuran-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOFURAN UREAS OR CARBAMATES AND HETEROAROMATIC ANALOGUES THEREOF FOR USE IN THERAPY
  [FR] BENZOFURANE-URÉES OU CARBAMATES ET ANALOGUES HÉTÉROAROMATIQUES DE CEUX-CI DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN THÉRAPIE

  摘要：

  本发明涉及如下所述的苯并呋喃脲或卡巴酯的化合物，以及其杂芳类似物或其互变异构体或药学上可接受的盐；含有这些化合物的药物组合物；以及这些化合物在治疗中的用途，特别是用于治疗或预防来自炎症性疾病、高增殖性疾病或紊乱、缺氧相关病理和以过度血管化为特征的疾病中所选择的疾病或紊乱。其中，X1为CR1或N；X2为CR2或N；X3为CR3或N；X4为CR4或N；但X1、X2、X3和X4中至多两个为N；E1为O或NR6a；E2为O或NR6b；但E1和E2不能同时为O；L1为键，可选择地取代的C1-C6烷基或C3-C8环烷基；L2为键，可选择地取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基等；A为3、4、5、6、7或8-成员饱和、部分不饱和或最大不饱和的碳环或3、4、5、6、7或8-成员饱和、部分不饱和或最大不饱和的杂环；或L2-A形成一个基团C1-C6-烷基-OR13、C1-C6-烷基-SR14或C1-C6-烷基-NR15R16；R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R13、R14、R15和R16如权利要求和说明所定义。

  公开号：

  WO2018229194A1

文献信息

• Design and synthesis of fused bicyclic inhibitors targeting the L5 loop site of centromere-associated protein E
  作者：Takaharu Hirayama、Masanori Okaniwa、Hiroshi Banno、Hiroyuki Kakei、Akihiro Ohashi、Momoko Ohori、Tadahiro Nambu、Kenichi Iwai、Tomohiro Kawamoto、Akihiro Yokota、Maki Miyamoto、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.038

  日期：2016.9

  electrostatic potential map (EPM) analysis. For the efficient synthesis of our 2,3-dihydro-1-benzothiophene 1,1-dioxide derivatives, a new synthetic method was developed. As a result, we discovered 6-cyano-7-trifluoromethyl-2,3-dihydro-1-benzothiophene 1,1-dioxide derivative (+)-5d (Compound A) as a potent CENP-E inhibitor with promising potential for in vivo activity. In this Letter, we discuss the

  着丝粒相关蛋白E（CENP-E）是一种有丝分裂驱动蛋白，在细胞分裂中发挥作用，被认为是下一代抗有丝分裂剂的有希望的治疗靶标。从先前报道的二氢苯并呋喃衍生物（S）-（+）-1开始，我们设计了新型稠合双环CENP-E抑制剂。我们的设计理念是使用静电势图（EPM）分析的预测结果，调整二氢苯并呋喃部分的苯环上的电子密度分布，以增加正电荷，从而靶向CENP-E的带负电荷的L5环。为了有效合成我们的2,3-二氢-1-苯并噻吩1,1-二氧化物衍生物，开发了一种新的合成方法。结果，我们发现了6-氰基-7-三氟甲基-2,3-二氢-1-苯并噻吩1,1-二氧化物衍生物（+）-5d（化合物A）作为有效的CENP-E抑制剂，具有潜在的应用前景。体内活性。在这封信中，我们讨论了用于发现（+）-5d的设计和合成策略 及其类似物具有各种稠合的双环L5结合部分的结构和活性关系。
• Synthetic Studies on Centromere-Associated Protein-E (CENP-E) Inhibitors: 2. Application of Electrostatic Potential Map (EPM) and Structure-Based Modeling to Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Derivatives as Anti-Tumor Agents
  作者：Takaharu Hirayama、Masanori Okaniwa、Hiroshi Banno、Hiroyuki Kakei、Akihiro Ohashi、Kenichi Iwai、Momoko Ohori、Kouji Mori、Mika Gotou、Tomohiro Kawamoto、Akihiro Yokota、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00836

  日期：2015.10.22

  To develop centromere-associated protein-E (CENP-E) inhibitors for use as anticancer therapeutics, we designed novel imidazo[1,2-a]pyridines, utilizing previously discovered 5-bromo derivative la. By site-directed mutagenesis analysis, we confirmed the ligand binding site. A docking model revealed the structurally important molecular features for effective interaction with CENP-E and could explain the superiority of the inhibitor (S)-isomer in CENP-E inhibition vs the (R)-isomer based on the ligand conformation in the LS loop region. Additionally, electrostatic potential map (EPM) analysis was employed as a ligand-based approach to optimize functional groups on the imidazo[1,2-a]pyridine scaffold. These a]pyridine derivative (+)-(S)-12, which showed potent CENP-E (p-HH3) elevation (EC50: 180 nM), and growth inhibition demonstrated antitumor activity (T/C: 40%, at 75 mg/kg) in a efforts led to the identification of the 5-methoxy imidazo [1,2-inhibition (IC50: 3.6 nM), cellular phosphorylated histone H3 (GI(50): 130 nM) in HeLa cells. Furthermore, (+)-(S)-12 human colorectal cancer Colo205 xenograft model in mice.