4,4'-(二硫代二硫代甲酰)二吗啉 | 729-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4,4'-(二硫代二硫代甲酰)二吗啉
• 英文名称: 4,4'-(dithiodicarbonothioyl)dimorpholine
• 英文别名: NSC-402538；bis(morpholine-4-yl-thiocarbonyl)disulfide；bis(morpholin-4-ylthiocarbonyl) disulfide；bis(morpholinothiocarbonyl) disulphide；bis(morpholinylthiocarbonyl) disulfide；di(4-morpholinyl)dithioperoxyanhydride；Dimorpholinethiuram disulfide；morpholine-4-carbothioylsulfanyl morpholine-4-carbodithioate
• CAS: 729-46-4
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂S₄
• 分子量: 324.513
• InChiKey: KKVYOWPPMNSLCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  136-137 °C
• 沸点：
  466.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.4302 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 储存条件：
  -20℃，采用惰性气体保存方式。

制备方法与用途

生物活性 JX06 是一种细胞中的 PDK1 的选择性共价抑制剂。它能剂量依赖性地抑制PDK1、PDK2和PDK3，对应的IC50值分别为0.049 μM、0.101 μM 和 0.313 μM。

Target	Value
PDK1 (Cell-free assay)	0.049 μM
PDK2 (Cell-free assay)	0.101 μM
PDK3 (Cell-free assay)	0.313 μM

体外研究 JX06 在10 μM浓度下几乎不抑制PDK4。它在48小时内以剂量依赖性方式诱导高ECAR/OCR癌细胞凋亡；在72小时内，JX06以剂量依赖性方式抑制A549细胞的生长；在6至24小时内，JX06以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞中PDHA1的磷酸化；它增加A549细胞中的葡萄糖摄取和细胞内ATP水平，并减少乳酸生成，从而降低有氧糖酵解。此外，在具有高ECAR/OCR值的癌细胞中，JX06在24小时内诱导ROS生成。

项目	结果
细胞系:	A549, EBC-1, HT-29 和 H460 细胞
浓度:	0, 1, 3, 10 μM
孵育时间:	48 小时
结果:	A549和EBC-1细胞诱导凋亡。

细胞系	浓度	孵育时间	结果
A549细胞	0, 0.2, 0.4, 0.6 μM	72 小时	以剂量依赖性方式抑制A549细胞存活。

细胞系	浓度	孵育时间	结果
A549细胞	0, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 μM	0, 6, 12, 24 小时	时间和剂量依赖性方式减少PDHA1在Serine 293 和 Serine 232 (S293 和 S232)位点的磷酸化。

体内研究 JX06 在40至80 mg/kg剂量下以腹腔注射方式连续21天使用，能够抑制肿瘤生长。

动物模型	剂量	给药方式	结果
A549皮下异种移植小鼠	40, 80 mg/kg	腹腔注射21天	在80 mg/kg剂量下与对照组相比，肿瘤重量降低，肿瘤体积减少67.5%，且在该给药剂量下耐受良好。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-(二硫代二硫代甲酰)二吗啉 在 氢碘酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,5-di(N-morpholino)-1,2,4-trithiolane cation
  参考文献：
  名称：

  Bigoli, Francesco; Pellinghelli, Maria Angela; Crisponi, Guido, Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions, 1985, p. 1349 - 1354

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  吗啉-4-二硫代羧酸钾盐 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4,4'-(二硫代二硫代甲酰)二吗啉
  参考文献：
  名称：

  Disulfiram as a potent metallo-β-lactamase inhibitor with dual functional mechanisms

  摘要：

  我们报告了一种有前途的NDM-1抑制剂，二硫代氨基甲酸盐，它可以通过与Cys208残基形成S-S键而共价结合NDM-1。Cu(DTC)₂也通过氧化酶的Zn(II)硫醇位点来失活NDM-1。

  DOI：

  10.1039/c9cc09074f

文献信息

• Carbon Tetrabromide Promoted Reaction of Amines with Carbon Disulfide: Facile and Efficient Synthesis of Thioureas and Thiuram Disulfides
  作者：Fushun Liang、Qun Liu、Jing Tan、Chengri Piao

  DOI：10.1055/s-0028-1083199

  日期：2008.11

  A novel carbon tetrabromide promoted one-pot reaction of amines and carbon disulfide under mild conditions has been developed, which provides a straightforward and efficient access to thioureas and thiuram disufides, depending on the nature of the amines employed. The promotion effect is explained as the transient formation of a sulfenyl bromide intermediate from dithiocarbamate and carbon tetrabromide

  已经开发出一种在温和条件下促进胺和二硫化碳的一锅反应的新型四溴化碳，根据所用胺的性质，它可以直接有效地获得硫脲和二硫化秋兰姆。促进作用被解释为在反应过程中由二硫代氨基甲酸酯和四溴化碳瞬时形成亚磺酰溴中间体。
• Role of disulfide linkage in action of bis(dialkylaminethiocarbonyl)disulfides as potent double-Edged microbicidal spermicide: Design, synthesis and biology
  作者：Nand Lal、Santosh Jangir、Veenu Bala、Dhanaraju Mandalapu、Amit Sarswat、Lalit Kumar、Ashish Jain、Lokesh Kumar、Bhavana Kushwaha、Atindra K. Pandey、Shagun Krishna、Tara Rawat、Praveen K. Shukla、Jagdamba P. Maikhuri、Mohammad I. Siddiqi、Gopal Gupta、Vishnu L. Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.012

  日期：2016.6

  generally treated by Metronidazole and Fluconazole respectively. Poor vaginal efficacy, drug-resistance and non-spermicidal nature limit their use as topical microbicidal contraceptives. Bis(dialkylaminethiocarbonyl)disulfides (4–38) were designed as dually active, non-surfactant molecules capable of eliminating Trichomonas vaginalis and Candida strains as well as irreversibly immobilizing 100% human sperm

  滴虫病和念珠菌病是最常见的致病性生殖道感染，通常分别用甲硝唑和氟康唑治疗。阴道功效差，耐药性和非杀精性限制了它们作为局部杀微生物避孕药的使用。双（二烷基胺硫代羰基）二硫化物（4 – 38）被设计为具有双重活性的非表面活性剂分子，能够消除阴道毛滴虫和念珠菌菌株，并且能够以不可细胞毒性的剂量立即不可逆地固定100％人类精子，对人类宫颈上皮细胞和体外阴道菌群。化合物12，16，17它们的活性是非氧化酚9，OTC阴道杀精子剂的50倍，并且化合物12和17在兔模型中显示出显着的体内活性。最有前途的化合物17由于具有更高的活性和安全性以及显着的体内滴虫杀菌活性，已显示出有望进一步发展为双刃阴道杀微生物剂。二硫化物基团的作用是由于化学修饰过程中杀精子活性的丧失而确立的（39 – 56）。这些二硫化物可能靶向存在于人精子和滴虫的细胞膜上的巯基，如游离巯基的荧光标记所示。
• 一种N-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制 备方法
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN109384702B

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明公开了一种N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制备方法，包括：在DCE或甲苯溶剂中，用叔丁醇钾作碱，以吲哚类化合物与秋兰姆类化合物为底物，合成N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。本发明方法通过化学选择性的形成N‑S键首次合成了N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单，用叔丁醇钾作碱，室温下反应，反应时间短，产率高，操作简单，适用于不同类型的N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的N‑二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活性潜力。
• Base promoted synthesis of novel indole-dithiocarbamate compounds as potential anti-inflammatory therapeutic agents for treatment of acute lung injury
  作者：Zengqiang Song、Yan Zhou、Wenxin Zhang、Lingling Zhan、Yuanzu Yu、Yuehui Chen、Wenjing Jia、Zhiguo Liu、Jianchang Qian、Yali Zhang、Chenglong Li、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.022

  日期：2019.6

  Additionally, 3-methyl-1H-indol-1-yl dimethylcarbamodithioate (3o) effectively ameliorated histopathological changes of lung tissues and attenuated lipopolysaccharides (LPS)-induced acute lung injury (ALI) in vivo. These data suggest that the new indole-dithiocarbamate derivatives could be particularly useful for further pharmaceutical development for the treatment of ALI.

  通过使用t- BuOK作为促进剂，实现了具有高化学选择性地将二硫代氨基甲酸酯基团引入到带有双（二烷基胺硫代羰基）二硫化物的吲哚氮位置的有效方案。基于这种方法，在室温下以中等至极好的收率制备了29种新颖的吲哚-二硫代氨基甲酸酯化合物。评价所有化合物的抗炎活性。大多数化合物在抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）释放方面显示出高效力。发现其中四个以剂量依赖性方式抑制玻璃体细胞因子的产生，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，3-甲基-1H-吲哚-1-基二甲基氨基甲二硫代吲哚（3o）有效改善了肺组织的组织病理学变化，并减轻了脂多糖（LPS）诱导的体内急性肺损伤（ALI）。这些数据表明，新的吲哚-二硫代氨基甲酸酯衍生物可能对进一步治疗ALI的药物开发特别有用。
• One-pot, microwave-assisted copper(<scp>i</scp>)-catalysed dithiocarbamation: facile introduction of dithiocarbamate on imidazopyridines
  作者：Kritika Laxmikeshav、Akash P. Sakla、Stephy Elza John、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/d1gc03952k

  日期：——

  A facile and proficient dithiocarbamation of imidazo[1,2-a]pyridines and other imidazoheterocycles with in situ generated dithiocarbamates is established using a water-soluble, stable copper(I) catalyst and molecular oxygen under microwave conditions. The reaction proceeds efficiently, tolerating a broad range of substrates, resulting in moderate to excellent yields. The intrinsic advantages of this

  在微波条件下，使用水溶性、稳定的铜 ( I ) 催化剂和分子氧，建立了咪唑并[1,2- a ] 吡啶和其他咪唑杂环与原位生成的二硫代氨基甲酸酯的简单而高效的二硫代氨基甲酸化反应。反应高效进行，耐受范围广泛的底物，产生中等至优异的产率。这种一锅法的内在优势是使用更环保的溶剂、缩短反应时间、催化剂可回收性、可扩展性以及产品的高收率。计算机分析表明，所有合成的衍生物都具有药物相似性和良好的 ADME/T 谱。此外，化合物3be (IC 50发现值：7.28 ± 2.31 μM）和3bb（IC 50值：10.20 ± 2.10 μM）比标准药物 5-氟尿嘧啶（IC 50值：24.78 ± 0.08 μM）对 MCF-7 人乳腺癌细胞更有效.