1-(2-naphthylmethyl)-5-imidazolecarboxaldehyde | 238765-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(2-naphthylmethyl)-5-imidazolecarboxaldehyde
• 英文别名: 3-(Naphthalen-2-ylmethyl)imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 238765-05-4
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: LTTKAOPNZFQRRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-naphthylmethyl)-5-imidazolecarboxaldehyde 在 lithium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 FTI-2221
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j
• 作为产物：
  描述：

  1-(Naphthalen-2-yl)methyl-5-hydroxymethyl-1H-imidazole 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-(2-naphthylmethyl)-5-imidazolecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j

文献信息

• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC SYSTEM DERIVATIVES, PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：WO1999041248A1

  公开（公告）日：1999-08-19

  (EN) The invention concerns novel products of general formula (I), their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof for preparing medicines. In general formula (I) R1 represents a -CO-CH(NH2)-CH2SH, or -CH2-CH(NH2)-CH2SH, or -CHRi1Ri2 radical; R2 represents a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, aryl, alkylcarbonyl, aralkylcarbonyl, heterocycloalkyl radical; R3 represents a hydrogen atom or a halogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R4 represents a -CHRi3Ri4 radical; R5 represents a hydrogen atom, or a -C(O)-Ri5 radical; R6 represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; R7, R8 represent a hydrogen atom or an alkyl, aryl, aralkyl radical; X represents a hydrogen atom or a -S(O)1 radical.(FR) Nouveaux produits de formule générale (I), leur préparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leur utilisation pour la préparation de médicaments. Dans la formule générale (I), R1 représente un radical -CO-CH(NH2)-CH2SH, ou -CH2-CH(NH2)-CH2SH, ou -CHRi1Ri2; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, aralkyle, aryle, alkylcarbonyle, aralkylcarbonyle, arylcarbonyle, hétérocyclalkyle; R3 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R4 représente un radical -CHRi3Ri4; R5 représente un atome d'hydrogène, ou un radical -C(O)-Ri5; R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; R7, R8 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, aryle, aralkyle; X représente un atome d'oxygène ou un radical -S(O)1.

  本发明涉及一般式（I）的新型产品，其制备，包含它们的药物组合物以及用于制备药物的它们的使用。在一般式（I）中，R1代表-CO-CH（NH2）-CH2SH或-CH2-CH（NH2）-CH2SH或-CHRi1Ri2基团；R2代表氢原子，烷基，芳基烷基，芳基，烷基羰基，芳基烷基羰基，杂环烷基基团；R3代表氢原子或卤素原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R4代表-CHRi3Ri4基团；R5代表氢原子或-C（O）-Ri5基团；R6代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；R7，R8代表氢原子或烷基，芳基，芳基烷基基团；X代表氢原子或-S（O）1基团中的氧原子。
• DERIVES DE SYSTEMES HETEROCYCLIQUES CONDENSES, LEUR PREPARATION, LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1054882A1

  公开（公告）日：2000-11-29
• Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase
  作者：Junko Ohkanda、Corey L. Strickland、Michelle A. Blaskovich、Dora Carrico、Jeffrey W. Lockman、Andreas Vogt、Cynthia J. Bucher、Jiazhi Sun、Yimin Qian、David Knowles、Erin E. Pusateri、Saïd M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1039/b508184j

  日期：——

  A series of imidazole-containing peptidomimetic PFTase inhibitors and their co-crystal structures bound to PFTase and FPP are reported. The structures reveal that the peptidomimetics adopt a similar conformation to that of the extended CVIM tetrapeptide, with the imidazole group coordinating to the catalytic zinc ion. Both mono- and bis-imidazole-containing derivatives, 13 and 16, showed remarkably high enzyme inhibition activity against PFTase in vitro with IC50 values of 0.86 and 1.7 nM, respectively. The peptidomimetics were also highly selective for PFTase over PGGTase-I both in vitro and in intact cells. In addition, peptidomimetics 13 and 16 were found to suppress tumor growth in nude mouse xenograft models with no gross toxicity at a daily dose of 25 mg kg−1.

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。