4,4-二氟-1-哌啶硫代甲酰胺 | 860344-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4,4-二氟-1-哌啶硫代甲酰胺
• 英文名称: 4,4-difluoropiperidine-1-carbothioamide
• 英文别名: 4,4-difluoro-piperidine-1-carbothioic acid amide；4,4-difluoropiperidinothiocarboxamide
• CAS: 860344-90-7
• 化学式: C₆H₁₀F₂N₂S
• 分子量: 180.222
• InChiKey: BEOMFQDHLZOAFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二氟-1-哌啶硫代甲酰胺 在 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 溴 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 二异丙醇胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ( 1R,2R)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-(2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-5-(4-(1,1-dioxidothiomorpholino)phenyl)thiazol-4-yl)cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE CYSTÉINE-PROTÉASES DE TYPE CATHEPSINES

  摘要：

  这项发明涉及一类新型化合物，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。

  公开号：

  WO2015051479A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟哌啶 在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4,4-二氟-1-哌啶硫代甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES

  摘要：

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。

  公开号：

  WO2015054038A1

文献信息

• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2005066180A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  A compound of the formula (II) wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is C1-C4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R4 is H; or R3 together with R4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C5-C7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C4-C6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(=O)2 ; where Ra is H, C1-C4 alkyl or CH3C(=O); R5 is independently selected from H or methyl; E is -C(=O)-, -S(=O)m-, -NR5S(=O)m-, -NR5C(=O)-, -OC(=O)-, R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or hetorocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

  一个公式为(II)的化合物，其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是H或卤素；R3是C1-C4直链或支链，可选择氟代的烷基；R4是H；或者R3与R4和相邻的骨架碳一起定义：一个螺环C5-C7环烷基，可选地用1至3个卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基中的取代基取代；或者可选地用亚甲基桥接；或者是一个具有O、NRa、S、S(=O)2等异原子的C4-C6饱和杂环；其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(=O)；R5独立地选择自H或甲基；E是-C(=O)-、-S(=O)m-、-NR5S(=O)m-、-NR5C(=O)-、-OC(=O)-；R6是稳定的、可选择取代的、单环或双环的、碳环或杂环；m独立地为0、1或2；是猫hepsin K的抑制剂，并且在骨质疏松症的治疗或预防中有用。
• Neutrophil inhibitors to reduce inflammatory response
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20040006104A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The invention provides novel compounds selected from the group consisting of: 1 The compounds of the present invention are useful for the treatment and prevention of a variety of diseases and conditions associated with undesirable or abnormal inflammatory responses, such as ischemia-reperfusion injury. Accordingly, the invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds. The invention still further provides methods of treatment or prevention for the above disorders using theses compounds or the compositions containing them.

  该发明提供了从以下组合中选择的新化合物：1本发明的化合物对治疗和预防与不良或异常炎症反应相关的各种疾病和病况，如缺血再灌注损伤，具有益处。因此，该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用这些化合物或含有它们的组合物进行上述疾病的治疗或预防的方法。
• Multi-Institution Research and Education Collaboration Identifies New Antimicrobial Compounds
  作者：Amelia A. Fuller、Amy B. Dounay、Douglas Schirch、Daniel G. Rivera、Karl A. Hansford、Alysha G. Elliott、Johannes Zuegg、Matthew A Cooper、Mark A. T. Blaskovich、Jacob R. Hitchens、Sarah Burris-Hiday、Kristiana Tenorio、Yanira Mendez、J. Geno Samaritoni、Martin J. O’Donnell、William L. Scott

  DOI：10.1021/acschembio.0c00732

  日期：2020.12.18

  implementing Distributed Drug Discovery (D3) programs. This report showcases that a collaborative research and educational process is a powerful approach to discover new molecules inhibiting microbial growth. Educational gains for students engaged in this project are highlighted in parallel to the research advances. Aspects of D3 that contribute to its success, including an emphasis on reproducibility

  迫切需要新的抗生素来解决日益增长的多重耐药性感染。合成了包括五个结构支架的76种不同功能的化合物，并测试了它们抑制微生物生长的能力。26种化合物在开放式抗菌药物发现社区（CO-ADD）的主要表型筛选中显示出活性。活性分子的后续测试证实了两种非天然二肽抑制了新型隐球菌的生长最小抑菌浓度（MIC）≤8μg/ mL。由实施分布式药物发现（D3）计划的五所学校的本科生进行了合成。该报告表明，协作研究和教育过程是发现抑制微生物生长的新分子的有力方法。在研究进展的同时，着重强调了参与该项目的学生的教育收益。讨论了D3有助于其成功的各个方面，包括强调程序的可重复性，以强调该方法解决重要研究问题并为其他结合的化学生物学研究和教学工作提供帮助的力量。
• Cysteine Protease inhibitors
  申请人：Nilsson Magnus

  公开号：US20080234260A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  A compound of the formula II wherein one of R 1 and R 2 is halo and the other is H or halo; R 3 is C 1 -C 4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R 4 is H; or R 3 together with R 4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C 5 -C 7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C 4 -C 6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O) 2 ; where Ra is H, C 1 -C 4 alkyl or CH 3 C(═O); R 5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O) m —, —NR 5 S(═O) m —, —NR 5 C(═O)—, —OC(═O)—, R 6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

  化合物II的公式为其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是氢或卤素;R3是C1-C4直链或支链，可选择氟代的烷基;R4是氢;或R3与R4和相邻的骨架碳一起定义:一个螺旋C5-C7环烷基，可选地被1至3个取代基所取代，所述取代基选自卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基;或者可选地通过亚甲基基桥接;或者是一个C4-C6饱和杂环，其中杂原子选自O、NRa、S、S(═O)2;其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(═O);R5是独立选择的H或甲基;E是—C(═O)—、—S(═O)m—、—NR5S(═O)m—、—NR5C(═O)—、—OC(═O)—;R6是稳定的、可选地取代的、单环或双环、碳环或杂环;m独立地为0、1或2;是猫hepsin K的抑制剂，用于治疗或预防骨质疏松症。
• Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：NILSSON Magnus

  公开号：US20110112089A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  A compound of the formula II wherein one of R 1 and R 2 is halo and the other is H or halo; R 3 is C 1 -C 4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R 4 is H; or R 3 together with R 4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C 5 -C 7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C 1 -C 4 alkyl or C 1 -C 4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C 4 -C 6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O) 2 ; where Ra is H, C 1 -C 4 alkyl or CH 3 C(═O); R 5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O) m —, —NR 5 S(═O) m —, —NR 5 C(═O)—, —OC(═O)—, R 6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or hetorocycle; m is independently 0, 1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

  该化合物的公式为II，其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是氢或卤素；R3是直链或支链的C1-C4烷基，可以是氟代的；R4是氢；或者R3与R4和相邻的骨架碳共同定义了一个螺旋状的C5-C7环烷基，可以选择性地用1至3个取代基中的卤素、羟基、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基进行取代；或者选择性地用亚甲基桥接；或者是一个具有O、NRa、S、S(═O)2等杂原子的C4-C6饱和杂环，其中Ra是H、C1-C4烷基或CH3C(═O)；R5是独立选择的H或甲基；E是—C(═O)—、—S(═O)m—、—NR5S(═O)m—、—NR5C(═O)—、—OC(═O)—；R6是一个稳定的、可以选择性地取代的单环或双环的碳环或杂环；m是独立选择的0、1或2。这些化合物是猫hepsin K的抑制剂，并且在治疗或预防骨质疏松症方面有用。