(R)-[5-(4'-methoxyphenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-(1-diethylcarbamoyl-piperidin-4-yl)-acetic acid | 458560-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-[5-(4'-methoxyphenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-(1-diethylcarbamoyl-piperidin-4-yl)-acetic acid
• 英文别名: Piperidinyl glycine derivative, 25d；(2R)-2-[1-(diethylcarbamoyl)piperidin-4-yl]-2-[[5-(4-methoxyphenyl)thiophen-2-yl]sulfonylamino]acetic acid
• CAS: 458560-06-0
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₆S₂
• 分子量: 509.648
• InChiKey: KHZOOCSTBFXVQU-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-[5-(4'-methoxyphenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-piperidin-4-yl-acetic acid hydrochloride 、 N,N-二乙基氯甲酰胺 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-[5-(4'-methoxyphenyl)-thiophene-2-sulfonylamino]-(1-diethylcarbamoyl-piperidin-4-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  矩阵的强效发现，选择性，和口服活性羧酸基于金属蛋白酶抑制剂-13 †

  摘要：

  基质金属蛋白酶MMP-13在骨关节炎（OA）的软骨和骨骼的II型胶原降解中起关键作用。因此，有效的MMP-13抑制剂将是用于治疗关节炎的新型疾病改良疗法。我们的努力导致发现了一系列MMP-13羧酸抑制剂，它们不会显着抑制相关的MMP-1（胶原酶-1）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转化酶（TACE）。先前已经提出（但尚未证明）抑制后两种酶可能导致副作用。鉴定出有前途的羧酸铅9并开发了收敛的合成方法。本文介绍了9的优化和化合物24f的鉴定进一步发展。化合物24f是MMP-13的亚纳摩尔抑制剂（IC 50值为0.5 nM，K i为0.19 nM），对MMP-1或TACE无活性（IC 50大于10000 nM）。此外，在MMP-13诱导的软骨降解的大鼠模型中，口服30 mg / kg（75％抑制，p <0.05）和10 mg / kg（40％抑制，p < 0.05）口服后，蛋白24f显着降低蛋白聚糖的释放。0

  DOI：

  10.1021/jm801394m