4,5-二氯-2-噻吩羧酸甲酯 | 89281-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 4,5-二氯-2-噻吩羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 4,5-dichlorothiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4,5-dichlorothiophene-2-carboxylate
• CAS: 89281-29-8
• 化学式: C₆H₄Cl₂O₂S
• 分子量: 211.069
• InChiKey: GOBRIDHOJYOFTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氯-2-噻吩羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Dual neurokinin NK1/NK2 antagonists: N-[(R,R)-(E)-1-arylmethyl-3-(2-oxo-azepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamides and 3-[N′-3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl-N-arylmethyl-N′-methylhydrazino]-N-[(R)-2-oxo-azepan-3-yl]propionamides

  摘要：

  Based on the structure of N-[(R,R)-(E)-1-(4-chlorobenzyl)- 3-(2-oxoazepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (1), attempts to improve the NK2 affinity have resulted in the discovery of N-[(R,R)-(E)-1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(2-oxoazepan-3- yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (9, DNK333) exhibiting a 5-fold improved affinity to the NK2 receptor in comparison to 1. Simplification of the structure via elimination of a chiral centre led to 3-[N'-3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl-N-(3,4-dichlorobenzyl)-N'-methylhydrazino]-N-[(R)-2-oxo-azepan-3-yl]propionamide (22), a potent and fairly balanced NK1/NK2 antagonist. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00631-x
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.17h， 生成 4,5-二氯-2-噻吩羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Facile Process for Synthesis of 4,5-Dichlorothiophene-2-Carboxylic Acid using N-Chlorosuccinimide

  摘要：

  4,5-Dichlorothiophene-2-carboxylic acid（4,5-二氯噻吩-2-羧酸）是由起始原料噻吩-2-羧酸通过酯化、氯化和水解反应得到的。氯化反应以 N-氯代丁二酰亚胺为氯化剂，具有高选择性和高产率。该合成路线的优点是反应条件温和，操作程序简化，原料易得。它可以应用于工业生产。

  DOI：

  10.3184/174751914x14116517685637

文献信息

• Ag(I)-Catalyzed C–H Carboxylation of Thiophene Derivatives
  作者：Mijung Lee、Young Kyu Hwang、Jaesung Kwak

  DOI：10.1021/acs.organomet.1c00372

  日期：2021.9.27

  thiophene derivatives. This new catalytic system involving a phosphine ligand and lithium tert-butoxide enables the direct carboxylation of thiophenes under mild reaction conditions. Experimental studies revealed that the use of tert-butyl alkoxide is critical for the exergonic formation of an arylsilver intermediate, and the results were further supported by density functional theory calculations.

  CO 2 的利用是一个有吸引力的方面，因为它允许将 CO 2直接转化为有价值的化学品。在这方面，由于杂芳族羧酸无处不在的结构基序，将CO 2直接结合到杂芳族化合物的 C-H 键中是很重要的。在此，我们报告了 Ag 催化的噻吩衍生物的 C-H 羧化。这种涉及膦配体和叔丁醇锂的新催化系统能够在温和的反应条件下直接羧化噻吩。实验研究表明，使用叔丁基醇盐对于芳基银中间体的放能形成至关重要，密度泛函理论计算进一步支持了结果。
• Herbizide Thienylharnstoffe, II
  作者：Peter Stanetty、Erhard Puschautz

  DOI：10.1007/bf00809650

  日期：1989.1
• Dual neurokinin NK1/NK2 antagonists: N-[(R,R)-(E)-1-arylmethyl-3-(2-oxo-azepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamides and 3-[N′-3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl-N-arylmethyl-N′-methylhydrazino]-N-[(R)-2-oxo-azepan-3-yl]propionamides
  作者：Marc Gerspacher、Luigi La Vecchia、Robert Mah、Andreas von Sprecher、Gary P. Anderson、Natarajan Subramanian、Kathleen Hauser、Heinrich Bammerlin、Sabine Kimmel、Viviane Pawelzik、Karin Ryffel、Howard A. Ball

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00631-x

  日期：2001.12

  Based on the structure of N-[(R,R)-(E)-1-(4-chlorobenzyl)- 3-(2-oxoazepan-3-yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (1), attempts to improve the NK2 affinity have resulted in the discovery of N-[(R,R)-(E)-1-(3,4-dichlorobenzyl)-3-(2-oxoazepan-3- yl)carbamoyl]allyl-N-methyl-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide (9, DNK333) exhibiting a 5-fold improved affinity to the NK2 receptor in comparison to 1. Simplification of the structure via elimination of a chiral centre led to 3-[N'-3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl-N-(3,4-dichlorobenzyl)-N'-methylhydrazino]-N-[(R)-2-oxo-azepan-3-yl]propionamide (22), a potent and fairly balanced NK1/NK2 antagonist. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• An Efficient and Facile Process for Synthesis of 4,5-Dichlorothiophene-2-Carboxylic Acid using <i>N</i>-Chlorosuccinimide
  作者：Peng Wang、Min Ji、Fei Sha

  DOI：10.3184/174751914x14116517685637

  日期：2014.10

  4,5-Dichlorothiophene-2-carboxylic acid was obtained from the starting material thiophene-2-carboxylic acid via esterification, chlorination and hydrolysis. The chlorination reaction was achieved using N-chlorosuccinimide as the chlorinating agent with high selectivity and yield. The advantages of this synthesis route were mild reaction conditions, simplified operational procedure and the raw materials were easy to obtain. It could be applied to industrial production.

  4,5-Dichlorothiophene-2-carboxylic acid（4,5-二氯噻吩-2-羧酸）是由起始原料噻吩-2-羧酸通过酯化、氯化和水解反应得到的。氯化反应以 N-氯代丁二酰亚胺为氯化剂，具有高选择性和高产率。该合成路线的优点是反应条件温和，操作程序简化，原料易得。它可以应用于工业生产。