N-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 197083-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: N-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 197083-87-7
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄
• 分子量: 264.33
• InChiKey: QJZGZFUHPKIZOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氨基四氢化萘 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 indium(III) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以23%的产率得到N-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Tau-Tubulin 激酶 1 抑制剂对 TDP-43 的调节：未来肌萎缩侧索硬化症治疗的新途径

  摘要：

  肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01942

文献信息

• 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosin kinase inhibitors
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP0795556A1

  公开（公告）日：1997-09-17

  Novel 4-substituted 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, useful as tyrosine kinase inhibitors, encompassed by following formula (I) wherein X is-CH2-, -NH-(CH2)n-, -O-(CH2)n- or -S-(CH2)n- in which n is zero or 1; A isa mono- or bicyclic ring chosen from phenyl, pyridine, tetralin, indan, 2-oxindole, quinoline, isoquinoline and indole; R ishydrogen, C1-C4 alkyl or benzyl; each of R1 and R2,independently, is hydrogen, halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, NR5R6 in which each of R5 and R6 independently is hydrogen or C1-C4 alkyl, phenyl unsubstituted or substituted by one to three substituents chosen from halogen, trifluoromethyl, C1-C4 alkyl and C1-C4 alkoxy; each of R3 and R4,independently, is hydrogen, C1-C4 alkyl, halogen, hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkoxycarbonyl, nitro, cyano or trifluoromethyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are provided.

  新型4-取代7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为酪氨酸激酶抑制剂有用，包含以下式(I)： 其中X为-CH2-, -NH-( )n-, -O-( )n-或-S-( )n-，其中n为零或1； A为选择自苯、吡啶、四氢萘、茚、2-噁嗪酮、喹啉、异喹啉和吲哚的单环或双环环； R为氢、C1-C4烷基或苄基； 每个R1和R2，独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、NR5R6，其中每个R5和R6独立地为氢或C1-C4烷基，苯基未取代或取代为一个到三个卤素、三氟甲基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基； 每个R3和R4，独立地为氢、C1-C4烷基、卤素、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、硝基、氰基或三氟甲基；以及其药学上可接受的盐。