tert-butyl 6-bromo-2-azaspiro [3.3]heptane-2-carboxylate | 2409962-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 6-bromo-2-azaspiro [3.3]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 6-bromo-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• CAS: 2409962-67-8
• 化学式: C₁₁H₁₈BrNO₂
• 分子量: 276.173
• InChiKey: HQEIXMTWVJWYMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-bromo-2-azaspiro [3.3]heptane-2-carboxylate 在 nickel(II) iodide 、 sodium hexamethyldisilazane 、 1-羟基苯并三唑 、 (1S,2S)-反式-2-氨基环己醇 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基-2-丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(4-fluoro-3-(6-(4-fluorophenyl)-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of an AZD2461 [18F]PET probe in non-human primates reveals the PARP-1 inhibitor to be non-blood-brain barrier penetrant

  摘要：

  Poly(ADP-ribose)polymerase-1 inhibitor (PARPi) AZD2461 was designed to be a weak P-glycoprotein (P-gp) analogue of FDA approved olaparib. With this chemical property in mind, we utilized the AZD2461 ligand architecture to develop a CNS penetrant and PARP-1 selective imaging probe, in order to investigate PARP-1 mediated neuroinflammation and neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's. Our work led to the identification of several high-affinity PARPi, including AZD2461 congener 9e (PARP-1 IC50, = 3.9 +/- 1.2 nM), which was further evaluated as a potential F-18-PET brain imaging probe. However, despite the similar molecular scaffolds of 9e and AZD2461, our studies revealed non-appreciable brain-uptake of [F-18]9e in non-human primates, suggesting AZD2461 to be non-CNS penetrant.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.015
• 作为产物：
  描述：

  2-Boc-6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 6-bromo-2-azaspiro [3.3]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用双哌啶二氧化硫（一种未充分利用的 SO2 转移试剂）光氧化还原催化制备砜

  摘要：

  据报道，由硅烷介导的卤素原子转移活化的烷基溴制备光氧化还原催化的一锅砜。在此过程中，人们发现之前未利用的 SO 2加合物双（哌啶）二氧化硫（PIPSO）是反应条件下自由基捕获的最佳 SO 2来源。制备了烷基和芳基砜以及磺酰化 API。

  DOI：

  10.1002/chem.202303976

文献信息

• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020104494A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, B, L, X, R1, R2, R3 and R4 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、B、L、X、R1、R2、R3和R4如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LOW AFFINITY POLY(AD-RIBOSE) POLYMERASE 1 DEPENDENT CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS CYTOTOXIQUES DÉPENDANT DE LA POLY(AD-RIBOSE) POLYMÉRASE-1 DE FAIBLE AFFINITÉ
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2019169156A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) or (II), pharmaceutically acceptable salt, isotopic variant, stereoisomer, or a mixture thereof. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound, methods of treating a poly(ADP-ribose)polymerase-1-mediated disease or disorder in a subject, methods of detecting a poly(ADP-ribose)polymerase-1-mediated neurodegenerative disease or disorder, or methods of monitoring cancer treatment in a subject. In some embodiments, the poly(ADP-ribose)polymerase-1-mediated disease or disorder is a neurodegenerative disease or cancer.

  本公开提供公式（I）或（II）的化合物，药学上可接受的盐、同位素变体、立体异构体或其混合物。还提供了包含该化合物的制药组合物，治疗受体内聚合酶-1介导的疾病或障碍的方法，检测聚合酶-1介导的神经退行性疾病或障碍的方法，或监测受体内癌症治疗的方法。在某些实施例中，聚合酶-1介导的疾病或障碍是神经退行性疾病或癌症。
• Nickel‐Catalyzed C−I‐Selective C(<i>sp</i>²)−C(<i>sp</i>³) Cross‐Electrophile Coupling of Bromo(iodo)arenes with Alkyl Bromides
  作者：Xiaoyuan Ying、Yuxi Li、Luyang Li、Chao Li

  DOI：10.1002/anie.202304177

  日期：2023.6.26

  bromo(iodo)arenes with 3°, 2°, and 1°alkyl bromides is reported. This mild XEC displays a broad scope with demonstrated functional group tolerance and finds use in the streamlined preparation of synthetically challenging bioactive compounds. Given the prevalence of its building blocks and the substrate generality, this discovery will likely inspire numerous applications.

  报道了溴（碘）芳烃与 3°、2° 和 1° 烷基溴化物的C( sp 2 )-I 选择性交叉亲电偶联 (XEC)的方法。这种温和的 XEC 显示出广泛的范围和已证明的官能团耐受性，并可用于简化合成具有挑战性的生物活性化合物的制备。鉴于其构建模块的普遍性和底物的普遍性，这一发现可能会激发大量应用。
• Base‐Modulated 1,3‐Regio‐ and Stereoselective Carboboration of Cyclohexenes
  作者：Weiyu Kong、Yang Bao、Liguo Lu、Zhipeng Han、Yifan Zhong、Ran Zhang、Yuqiang Li、Guoyin Yin

  DOI：10.1002/anie.202308041

  日期：2023.8.28

  Introducing two remote functional groups into rings via chain-walking represents a new strategy to efficiently access multi-substituted saturated cyclic compounds. We report an unprecedented 1,3-cis-carboboration of cyclohexenes by nickel catalysis. The application of LiOMe as base plays a crucial role in the success of this reaction.

  通过链行走将两个远程官能团引入环中代表了一种有效获取多取代饱和环状化合物的新策略。我们报道了镍催化下环己烯前所未有的 1,3-顺式碳硼化反应。LiOMe作为碱的应用对该反应的成功起着至关重要的作用。
• NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3883936A1

  公开（公告）日：2021-09-29