N-(9-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide | 1244763-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-(9-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
• 英文别名: N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-fluorooxolan-2-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 1244763-23-2
• 化学式: C₄₄H₄₈FN₅O₆Si
• 分子量: 789.979
• InChiKey: IONAACHHMJSCAY-MPTUZOFLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.73
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  118.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(9-((2R,3R,4R,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(9-((2R,3R,4R,5R)-5-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDES COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS DINUCLÉOTIDIQUES CYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文提供了用于癌症治疗的化合物。

  公开号：

  WO2018152450A1

文献信息

• [EN] SALTS OF COMPOUNDS AND CRYSTALS THEREOF<br/>[FR] SELS DE COMPOSÉS ET CRISTAUX DE CEUX-CI
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2020036199A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention provides crystals of (1R,3R,15E,28R,29R,30R,31R,34R,36R,39S,41R)-29,41-Difluoro-34,39-bis(sulfanyl)-2,33,35,38,40,42-hexaoxa-4,6,9,11,13,18,20,22,25,27-decaaza-34λ5,39λ5-diphosphaoctacyclo[28.6.4.13,36.128,31.04,8.07,12.019,24.023,27]dotetraconta-5,7,9,11,15,19,21,23,25-nonaene-34,39-dione (Compound (I)) ammonium salts, Compound (I) sodium salts, or Compound (I), possessing a potential to be used as drug substance in pharmaceuticals.

  本发明提供了(1R,3R,15E,28R,29R,30R,31R,34R,36R,39S,41R)-29,41-二氟-34,39-双(硫醚基)-2,33,35,38,40,42-六氧杂-4,6,9,11,13,18,20,22,25,27-十氮杂-34λ5,39λ5-二磷氧辛八环[28.6.4.13,36.128,31.04,8.07,12.019,24.023,27]点四十烷-5,7,9,11,15,19,21,23,25-九烯-34,39-二酮(化合物(I))铵盐、化合物(I)钠盐或化合物(I)的晶体，具有作为药物物质用于制药的潜力。
• E7766, a Macrocycle‐Bridged Stimulator of Interferon Genes (STING) Agonist with Potent Pan‐Genotypic Activity
  作者：Dae‐Shik Kim、Atsushi Endo、Francis G. Fang、Kuan‐Chun Huang、Xingfeng Bao、Hyeong‐wook Choi、Utpal Majumder、Young Y. Shen、Steven Mathieu、Xiaojie Zhu、Kristen Sanders、Thomas Noland、Ming‐Hong Hao、Yu Chen、John Y. Wang、So Yasui、Karen TenDyke、Jiayi Wu、Christy Ingersoll、Kara A. Loiacono、Janna E. Hutz、Nadeem Sarwar

  DOI：10.1002/cmdc.202100068

  日期：2021.6.7

  A strategy for creating potent and pan-genotypic stimulator of interferon genes (STING) agonists is described. Locking a bioactive U-shaped conformation of cyclic dinucleotides by introducing a transannular macrocyclic bridge between the nucleic acid bases leads to a topologically novel macrocycle-bridged STING agonist (MBSA). In addition to substantially enhanced potency, the newly designed MBSAs

  描述了一种用于产生干扰素基因 (STING) 激动剂的强效和泛基因型刺激物的策略。通过在核酸碱基之间引入跨环大环桥来锁定环状二核苷酸的生物活性 U 形构象，从而产生拓扑新型大环桥 STING 激动剂 (MBSA)。除了显着增强的效力外，以临床候选药物 E7766 为代表的新设计的 MBSA在所有主要人类 STING 变体中都表现出广泛的泛基因型活性。在小鼠肝转移肿瘤模型中， E7766被证明具有有效的抗肿瘤活性和持久的免疫记忆反应。还描述了E7766的两条互补立体选择性合成路线。