(4R)-2,2-dimethyl-7-(trifluoromethyl)chroman-4-amine D-(-)-tartaric acid | 1443652-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (4R)-2,2-dimethyl-7-(trifluoromethyl)chroman-4-amine D-(-)-tartaric acid
• CAS: 1443652-39-8
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₂H₁₄F₃NO
• 分子量: 395.333
• InChiKey: OZCVLPVIQMIKKR-VXLLBCKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.14
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  150.31
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-(3-methylisoquinolin-5-yl)carbamate 、 (4R)-2,2-dimethyl-7-(trifluoromethyl)chroman-4-amine D-(-)-tartaric acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (R)-1-(7-trifluoromethyl-2,2-dimethylchroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-1-(7-Chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea (A-1165442): A Temperature-Neutral Transient Receptor Potential Vanilloid-1 (TRPV1) Antagonist with Analgesic Efficacy

  摘要：

  The synthesis and characterization of a series of selective, orally bioavailable 1-(chroman-4-yl)urea TRPV1 antagonists is described. Whereas first-generation antagonists that inhibit all modes of TRPV1 activation can elicit hyperthermia, the compounds disclosed herein do not elevate core body temperature in preclinical models and only partially block acid activation of TRPV1. Advancing the SAR of this series led to the eventual identification of (R)-1-(7-chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea (A-1165442, 52), an analogue that possesses excellent pharmacological selectivity, has a favorable pharmacokinetic profile, and demonstrates good efficacy against osteoarthritis pain in rodents.

  DOI：

  10.1021/jm500916t
• 作为产物：
  描述：

  D-酒石酸 、 (R)-2,2-dimethyl-7-(trifluoromethyl)chroman-4-aminium chloride 在 potassium phosphate 、 sodium chloride 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以64%的产率得到(4R)-2,2-dimethyl-7-(trifluoromethyl)chroman-4-amine D-(-)-tartaric acid
  参考文献：
  名称：

  TRPV1 Antagonists

  摘要：

  披露于此的是公式（I）的化合物： 或其药用可接受的盐，其中X 1 ，L，R x ，R y ，R z ，A，m，n，p，q，s，以及位置a和b如说明书所述定义。还披露了包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物治疗状况和失调的方法。

  公开号：

  US20130158067A1