6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine | 1281984-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine
• CAS: 1281984-43-7
• 化学式: C₇H₈N₄
• mdl: MFCD19691709
• 分子量: 148.167
• InChiKey: IXHIQWZQLXWBTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine 、 6-isopropoxy-2-((tetrahydrofuran-3-yl)methyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acid 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以97.8%的产率得到6-isopropoxy-N-(6-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-2-((tetrahydrofuran-3-yl)methyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE 2H-INDAZOLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES

  摘要：

  公开号：

  WO2020263967A8

文献信息

• Discovery of BIO-8169─A Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant IRAK4 Inhibitor for the Treatment of Neuroinflammation
  作者：Magnus Pfaffenbach、Philippe N. Bolduc、Zhili Xin、Fang Gao、Ryan Evans、Terry Fang、Jayanth V. Chodaparambil、Kate L. Henry、Pei Li、Steven Mathieu、Claire Metrick、Jorge A. Vera Rebollar、Rong-Fang Gu、Christie-Ann Mccarl、John Silbereis、Emily A. Peterson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00560

  日期：2024.5.23

  reported the development of a potent, selective, and brain-penetrant imidazopyrimidine series of IRAK4 inhibitors. However, lead molecule BIO-7488 (1) suffered from low solubility which led to variable PK, compound accumulation, and poor in vivo tolerability. Herein, we describe the discovery of a series of pyridone analogs with improved solubility which are highly potent, selective and demonstrate desirable

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。
• [EN] IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYLE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2020263980A8

  公开（公告）日：2021-03-04
• 2H-INDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990432A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3990454A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• [EN] MONOACYLGLYCEROL LIPASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020065613A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Fused compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, bipolar disorder), cancers and eye conditions. and; Wherein R1, R2, R2a, R3, R3a, R4, and R4a are defined herein.