5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[2-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]ethyl]pentanamide | 1393360-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[2-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]ethyl]pentanamide
• 英文别名: 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[2-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]ethyl]pentanamide
• CAS: 1393360-96-7
• 化学式: C₂₀H₃₁N₆O₇PS
• 分子量: 530.542
• InChiKey: YPJMQVPRKFELOK-IMXDLAQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)生物素-N-琥珀酰亚胺基酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-[2-[[(5S)-5-[(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)methyl]-2-oxo-1,4,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl]oxy]ethyl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  环西多福韦的转运蛋白靶向脂质前药：一种治疗巨细胞病毒性视网膜炎的潜在方法。

  摘要：

  西多福韦（CDF）及其环状类似物（cCDF）已显示出针对巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的体外和体内抗病毒活性。然而，CDF的亲水性可能会影响细胞通过亲脂性上皮细胞的渗透，从而限制了其在CMV视网膜炎治疗中的有效性。在本研究中，我们测试了一个新的假设，其中涉及将cCDF化学衍生为亲脂性转运蛋白靶向前药[通过与脂筏的碳链长度不同和钠依赖性多种维生素转运蛋白（SMVT）的靶向部分（生物素）结合]。我们已经合成并表征了cCDF的三种衍生物，包括生物素B-C2-cCDF，B-C6-cCDF和B-C12-cCDF。物理化学性质，例如溶解度，分配系数（正辛醇/水和眼组织），生物还原动力学，并确定了与SMVT转运蛋白的相互作用。在这些新型结合物中，B-C12-cCDF与SMVT转运蛋白的相互作用更高，具有最低一半的最大抑制浓度值，更高的细胞蓄积性和较高的组织分配率。在增加脂链长度的趋势中，即B-C12-cCDF>

  DOI：

  10.1002/jps.23140

文献信息

• Transporter-Targeted Lipid Prodrugs of Cyclic Cidofovir: A Potential Approach for the Treatment of Cytomegalovirus Retinitis
  作者：Mitan R. Gokulgandhi、Megha Barot、Mahuya Bagui、Dhananjay Pal、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/jps.23140

  日期：2012.9

  Cidofovir (CDF) and its cyclic analogue (cCDF) have shown potential in vitro and in vivo antiviral activity against cytomegalovirus (CMV) retinitis. However, hydrophilic nature of CDF may affect cell permeation across lipophilic epithelium and thus limit its effectiveness in the treatment of CMV retinitis. In the present study, we have tested a novel hypothesis, which involves chemical derivatization

  西多福韦（CDF）及其环状类似物（cCDF）已显示出针对巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的体外和体内抗病毒活性。然而，CDF的亲水性可能会影响细胞通过亲脂性上皮细胞的渗透，从而限制了其在CMV视网膜炎治疗中的有效性。在本研究中，我们测试了一个新的假设，其中涉及将cCDF化学衍生为亲脂性转运蛋白靶向前药[通过与脂筏的碳链长度不同和钠依赖性多种维生素转运蛋白（SMVT）的靶向部分（生物素）结合]。我们已经合成并表征了cCDF的三种衍生物，包括生物素B-C2-cCDF，B-C6-cCDF和B-C12-cCDF。物理化学性质，例如溶解度，分配系数（正辛醇/水和眼组织），生物还原动力学，并确定了与SMVT转运蛋白的相互作用。在这些新型结合物中，B-C12-cCDF与SMVT转运蛋白的相互作用更高，具有最低一半的最大抑制浓度值，更高的细胞蓄积性和较高的组织分配率。在增加脂链长度的趋势中，即B-C12-cCDF>