3-[(E)-2-phenylethenyl]estra-1(10),2,4-trien-17-one | 1417621-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-[(E)-2-phenylethenyl]estra-1(10),2,4-trien-17-one
• CAS: 1417621-05-6
• 化学式: C₂₆H₂₈O
• 分子量: 356.508
• InChiKey: ONQNMCDLKLZDNB-PFDRNGANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.28
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  17.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(E)-2-phenylethenyl]estra-1(10),2,4-trien-17-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{(E)-[(16E,17β)-17-hydroxy-3-[(E)-2-phenylethenyl]estra-1(10),2,4-trien-16-ylidene]methyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10
  [FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10

  摘要：

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。

  公开号：

  WO2012129673A1
• 作为产物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-3-vinyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-[1,3]dioxolane] 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-[(E)-2-phenylethenyl]estra-1(10),2,4-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10
  [FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10

  摘要：

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。

  公开号：

  WO2012129673A1

文献信息

• Discovery of a Non-Estrogenic Irreversible Inhibitor of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 from 3-Substituted-16β-(<i>m</i>-carbamoylbenzyl)-estradiol Derivatives
  作者：René Maltais、Diana Ayan、Alexandre Trottier、Xavier Barbeau、Patrick Lagüe、Jean-Emmanuel Bouchard、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm401639v

  日期：2014.1.9

  17 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1) is thought to play a pivotal role in the progression of estrogen-sensitive breast cancer by transforming estrone (E1) into estradiol (E2). We designed three successive series of E2-derivatives at position C3 of the potent inhibitor 16 beta-(m-carbamoylbenzy1)-E2 to remove its unwanted estrogenic activity. We report the chemical synthesis and characterization of 20 new E2-derivatives, their evaluation as 17 beta-HSD1 inhibitors, and their proliferative (estrogenic) activity on estrogen-sensitive cells. The structure-activity relationship study provided a new potent and steroidal nonestrogenic inhibitor of 17 beta-HSD1 named 3-[(16 beta,17 beta)-3-(2-bromoethyl)-17-hydroxyestra-1(10),2,4-trien-16-yl]methyl}benzamide (23b). In fact, this compound inhibited the transformation of E1 into E2 by 17 beta-HSD1 in T-47D cells (IC50 = 83 nM), did not inhibit 17 beta-HSD2, 17 beta-HSD7, 17 beta-HSD12, and CYP3A4, and did not stimulate the proliferation of estrogen-sensitive MCF-7 cells. We also discussed the results of kinetic and molecular modeling (docking) experiments, suggesting that compound 23h is a competitive and irreversible inhibitor of 17 beta-HSD1.