5-hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-yl-2H-pyridazin-3-one | 1044277-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 5-hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-yl-2H-pyridazin-3-one
• 英文别名: 5-Hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1lambda6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-yl-2H-pyridazin-3-one；5-hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-ylpyridazin-3-one
• CAS: 1044277-43-1
• 化学式: C₂₀H₂₄IN₅O₅S
• 分子量: 573.412
• InChiKey: VGVBXEMJUNXIDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰胺 、 5-hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-yl-2H-pyridazin-3-one 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 肌氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以12%的产率得到N-[3-(5-hydroxy-2-isopentyl-6-morpholino-3-oxo-pyridazin-4-yl)-1,1-dioxo-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINONE COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明涉及吡啶并酮化合物和含有这些化合物的药物组合物，用于治疗丙型肝炎病毒感染。

  公开号：

  US20080188466A1
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯磺酰胺 在 吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-hydroxy-4-(7-iodo-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[1,2,4]thiadiazin-3-yl)-2-(3-methylbutyl)-6-morpholin-4-yl-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIDAZINONE COMPOUNDS

  摘要：

  这项发明涉及吡啶并酮化合物和含有这些化合物的药物组合物，用于治疗丙型肝炎病毒感染。

  公开号：

  US20080188466A1

文献信息

• Novel HCV NS5B polymerase inhibitors derived from 4-(1′,1′-dioxo-1′,4′-dihydro-1′λ6-benzo[1′,2′,4′]thiadiazin-3′-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-ones. Part 5: Exploration of pyridazinones containing 6-amino-substituents
  作者：Peter S. Dragovich、Julie K. Blazel、David A. Ellis、Qing Han、Ruhi Kamran、Charles R. Kissinger、Laurie A. LeBrun、Lian-Sheng Li、Douglas E. Murphy、Michael Noble、Rupal A. Patel、Frank Ruebsam、Maria V. Sergeeva、Amit M. Shah、Richard E. Showalter、Chinh V. Tran、Mei Tsan、Stephen E. Webber、Leo Kirkovsky、Yuefen Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.094

  日期：2008.10

  The synthesis of 4-(1',1'-dioxo-1',4'-dihydro-1'lambda(6)-benzo[1',2',4']thiadiazin-3'-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-ones bearing 6-amino substituents as potent inhibitors of the HCV RNA-dependent RNA polymerase (NS5B) is described. Several of these agents also display potent antiviral activity in cell culture experiments (EC(50)<0.10 microM). In vitro DMPK data (microsome t(1/2), Caco-2 P(app)) for many of the compounds are also disclosed, and a crystal structure of a representative inhibitor complexed with the NS5B protein is discussed.