3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]benzopyran]-4′-one hydrochloride | 1236862-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]benzopyran]-4′-one hydrochloride
• 英文别名: 3',4'-Dihydrospiro[azetidine-3,2'-[1]benzopyran]-4'-one hydrochloride；spiro[3H-chromene-2,3'-azetidine]-4-one;hydrochloride
• CAS: 1236862-45-5
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂*ClH
• 分子量: 225.675
• InChiKey: TYWUOQGJIFWZDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]benzopyran]-4′-one hydrochloride 、 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[(3-chloro-2-methyl-1H-indol-5-yl)methyl]-4′-oxo-3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]benzopyran]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 α7 烟碱乙酰胆碱受体正变构调节剂的优化和临床前开发候选分子 (RGH-560) 的发现

  摘要：

  在优化先前确定的先导化合物期间，尝试优化反应性吲哚结构元素、次优代谢稳定性以及低动力学溶解度。结论是吲哚对于体外活性很重要。为了进一步改进，还进行了更彻底的修改。结果，鉴定出一种新的化学型（氮杂环丁烷螺色酮家族），其亲脂性降低了 1 个数量级，但仍保持与先导系列本身相同的高水平体外效力，但具有改善的代谢稳定性和动力学溶解度。化合物53在东莨菪碱诱发的遗忘症试验中表现出最平衡的理化和药理学特征，具有显着的体内功效。基于这些有希望的结果，通过 α7 nAChR 的正调节来增强认知似乎是一种可行的方法。化合物53被选为临床前开发候选药物（称为RGH-560 ）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01635
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4′-oxo-3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]-benzopyran]-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以84 %的产率得到3′,4′-dihydrospiro[azetidine-3,2′-[1]benzopyran]-4′-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型 α7 烟碱乙酰胆碱受体正变构调节剂的优化和临床前开发候选分子 (RGH-560) 的发现

  摘要：

  在优化先前确定的先导化合物期间，尝试优化反应性吲哚结构元素、次优代谢稳定性以及低动力学溶解度。结论是吲哚对于体外活性很重要。为了进一步改进，还进行了更彻底的修改。结果，鉴定出一种新的化学型（氮杂环丁烷螺色酮家族），其亲脂性降低了 1 个数量级，但仍保持与先导系列本身相同的高水平体外效力，但具有改善的代谢稳定性和动力学溶解度。化合物53在东莨菪碱诱发的遗忘症试验中表现出最平衡的理化和药理学特征，具有显着的体内功效。基于这些有希望的结果，通过 α7 nAChR 的正调节来增强认知似乎是一种可行的方法。化合物53被选为临床前开发候选药物（称为RGH-560 ）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01635