8-benzyl-1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one | 32533-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-benzyl-1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one
• 英文别名: 8-Benzyl-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 32533-11-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂OS
• 分子量: 262.376
• InChiKey: NSPQYHCLAIRMCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-benzyl-1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one 在 1-氯乙基氯甲酸酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule NSC290956 as a Therapeutic Agent for KRas Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer

  摘要：

  HRas-GTP 在 GTP 水解和核苷酸交换过程中具有 "非信号开放构象 "的瞬时中间状态。由于相同的水解过程和结构同源性，可以推测活性 KRas 也具有 "开放构象 "的相同特征。这意味着锁定这种 "开放构象 "的药物理论上可以阻断依赖于 KRas 的信号传导。应用我们的特异性-亲和性药物筛选方法，NSC290956 因与 "开放构象 "结构 HRasG60A-GppNp 的高亲和性和特异性相互作用而被选中。在突变 KRas 驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）模型系统中，NSC290956 能有效抑制 KRas-GTP 状态，并在药理上抑制 KRas 的同时阻断 MAPK-ERK 和 AKT-mTOR 通路。双重抑制作用导致代谢表型从糖酵解转向线粒体代谢，从而促进癌细胞死亡。在异种移植模型中，NSC290956 通过与在细胞中观察到的机制相似的机制显著降低了 H358 肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究结果表明，NSC290956 是一种治疗突变 KRas 驱动的 NSCLC 的有效药物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.797821
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 巯基乙酸 在 碳酸氢铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 8-benzyl-1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule NSC290956 as a Therapeutic Agent for KRas Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer

  摘要：

  HRas-GTP 在 GTP 水解和核苷酸交换过程中具有 "非信号开放构象 "的瞬时中间状态。由于相同的水解过程和结构同源性，可以推测活性 KRas 也具有 "开放构象 "的相同特征。这意味着锁定这种 "开放构象 "的药物理论上可以阻断依赖于 KRas 的信号传导。应用我们的特异性-亲和性药物筛选方法，NSC290956 因与 "开放构象 "结构 HRasG60A-GppNp 的高亲和性和特异性相互作用而被选中。在突变 KRas 驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）模型系统中，NSC290956 能有效抑制 KRas-GTP 状态，并在药理上抑制 KRas 的同时阻断 MAPK-ERK 和 AKT-mTOR 通路。双重抑制作用导致代谢表型从糖酵解转向线粒体代谢，从而促进癌细胞死亡。在异种移植模型中，NSC290956 通过与在细胞中观察到的机制相似的机制显著降低了 H358 肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究结果表明，NSC290956 是一种治疗突变 KRas 驱动的 NSCLC 的有效药物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.797821