1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one | 29177-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one
• 英文别名: 1-Thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 29177-26-2
• 化学式: C₇H₁₂N₂OS
• mdl: MFCD20665100
• 分子量: 172.251
• InChiKey: ZRYXFTYZSNHVDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-10-(3-氯丙基)-10H-吩噻嗪 、 1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 螺氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule NSC290956 as a Therapeutic Agent for KRas Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer

  摘要：

  HRas-GTP 在 GTP 水解和核苷酸交换过程中具有 "非信号开放构象 "的瞬时中间状态。由于相同的水解过程和结构同源性，可以推测活性 KRas 也具有 "开放构象 "的相同特征。这意味着锁定这种 "开放构象 "的药物理论上可以阻断依赖于 KRas 的信号传导。应用我们的特异性-亲和性药物筛选方法，NSC290956 因与 "开放构象 "结构 HRasG60A-GppNp 的高亲和性和特异性相互作用而被选中。在突变 KRas 驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）模型系统中，NSC290956 能有效抑制 KRas-GTP 状态，并在药理上抑制 KRas 的同时阻断 MAPK-ERK 和 AKT-mTOR 通路。双重抑制作用导致代谢表型从糖酵解转向线粒体代谢，从而促进癌细胞死亡。在异种移植模型中，NSC290956 通过与在细胞中观察到的机制相似的机制显著降低了 H358 肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究结果表明，NSC290956 是一种治疗突变 KRas 驱动的 NSCLC 的有效药物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.797821
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-thia-4,8-diaza-spiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule NSC290956 as a Therapeutic Agent for KRas Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer

  摘要：

  HRas-GTP 在 GTP 水解和核苷酸交换过程中具有 "非信号开放构象 "的瞬时中间状态。由于相同的水解过程和结构同源性，可以推测活性 KRas 也具有 "开放构象 "的相同特征。这意味着锁定这种 "开放构象 "的药物理论上可以阻断依赖于 KRas 的信号传导。应用我们的特异性-亲和性药物筛选方法，NSC290956 因与 "开放构象 "结构 HRasG60A-GppNp 的高亲和性和特异性相互作用而被选中。在突变 KRas 驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）模型系统中，NSC290956 能有效抑制 KRas-GTP 状态，并在药理上抑制 KRas 的同时阻断 MAPK-ERK 和 AKT-mTOR 通路。双重抑制作用导致代谢表型从糖酵解转向线粒体代谢，从而促进癌细胞死亡。在异种移植模型中，NSC290956 通过与在细胞中观察到的机制相似的机制显著降低了 H358 肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究结果表明，NSC290956 是一种治疗突变 KRas 驱动的 NSCLC 的有效药物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.797821

文献信息

• Methods and pharmaceutical compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and compounds useful therefor
  申请人：ISRAEL INSTITUTE FOR BIOLOGICAL RESEARCH

  公开号：US20040044018A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more Spiro compounds. Also provided and pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  提供了治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一个或多个螺环化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物，用于制备这些制药组合物的化合物，用于实践这些方法的有用化合物的制备过程，以及一些新的化合物本身。
• Methods and compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and novel compounds useful therefor
  申请人：Fisher Abraham

  公开号：US20060052406A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more spiro compounds. Also provided are pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  本发明提供了用于治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一个或多个螺旋化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物、用于制备这些制药组合物的化合物、制备这些方法中有用的化合物的过程，以及一些新的这样的化合物本身。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND NOVEL COMPOUNDS USEFUL THEREFOR
  申请人：Fisher Abraham

  公开号：US20080306103A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  There are provided methods for the treatment of diseases involving dysfunction of the peripheral and central nervous system comprising administering one or more spiro compounds. Also provided are pharmaceutical compositions useful in such methods, compounds for use in the preparation of such pharmaceutical compositions, processes for preparing compounds useful in the practice of such methods, and some novel such compounds per se.

  提供了用于治疗涉及外周和中枢神经系统功能障碍的疾病的方法，包括给予一种或多种螺旋化合物。还提供了在这些方法中有用的制药组合物、用于制备这些制药组合物的化合物、用于实践这些方法的化合物的制备过程，以及一些新颖的化合物本身。
• EP1507765A4
  申请人：——

  公开号：EP1507765A4

  公开（公告）日：2006-11-02
• US7049321B2
  申请人：——

  公开号：US7049321B2

  公开（公告）日：2006-05-23