N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide | 1108743-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
• CAS: 1108743-62-9
• 化学式: C₂₆H₂₅F₂N₅O
• 分子量: 461.514
• InChiKey: IBWUYNSLISMPFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-氟苯硼酸 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂的吲唑氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRK）是跨膜受体酪氨酸激酶的超家族，自FDA批准Larotrectinib 和 Entrectinib 以来，最近已成为精准抗癌治疗的一种有吸引力的方法。在此，我们报道了一系列新型吲唑氨基喹唑啉和吲唑氨基吲唑作为 TRK 抑制剂的发现。代表性化合物30f对TRK WT 、TRK G595R和TRK G667C表现出良好的抑制活性，IC 50值分别为0.55 nM、25.1 nM和5.4 nM。该化合物还对一组用 NTRK 野生型和突变融合体转化的 Ba/F3 细胞系表现出优于 Larotrectinib 的抗增殖活性（IC 50 = 10–200 nM）。此外，化合物30f表现出良好的体外代谢稳定性（T 1/2 = 73.0 min），表明喹唑啉衍生物可能具有更好的代谢稳定性。最后，通过分子对接预测的化合物30f的结合模式很好地解释了吲唑氨基喹唑啉类化合物作为TRK抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117608

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009013126A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的吲唑衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US10231965B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  Substituted indazole derivatives of formula (I) or formula 2.(I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）或公式2的取代吲唑衍生物以及其药用盐，如规范中所定义，其制备方法和包含它们的药物组合物；该发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：LOMBARDI BORGIA Andrea

  公开号：US20130018036A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明披露了式（I）的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐，其定义在说明书中，以及其制备过程和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症中有用。
• N-[5-(3,5-DIFLUOROBENZYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-4-(4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-2-(TETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-YLAMINO) BENZAMIDE FOR TREATING PATIENTS WITH ROS1,NTRK1, NTRK2 AND NTRK3 MUTANT CANCER CELLS
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：EP3834827A1

  公开（公告）日：2021-06-16

  Substituted indazole derivatives of formula (I) or formula 2.(I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式(I)或式2.(I)的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐类（如说明书中所定义）、其制备工艺和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可用于治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病（如癌症）。
• Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US10081622B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  如说明书中所定义的式(I)的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐；本发明的化合物可用于治疗与蛋白激酶活性失调有关的疾病，如癌症。