2-dimethylaminomethylacrylic acid hydrochloride | 41459-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-dimethylaminomethylacrylic acid hydrochloride
• 英文别名: 2-((Dimethylamino)methyl)acrylic acid hydrochloride；2-[(dimethylamino)methyl]prop-2-enoic acid;hydrochloride
• CAS: 41459-48-7
• 化学式: C₆H₁₁NO₂*ClH
• 分子量: 165.62
• InChiKey: QPEPNVZJJWONLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.61
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-dimethylaminomethylacrylic acid hydrochloride 在 草酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-dimethylaminomethylacrylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((dimethylamino)methyl)acrylate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 0.25h， 以60%的产率得到2-dimethylaminomethylacrylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO AND TRIAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS JAK KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PYRAZOLO ET TRIAZOLO UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JAK

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中变量在规范中定义，这些化合物是JAK激酶的抑制剂，特别是JAK3。该发明还提供了结晶形式，包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗胃肠道和其他炎症性疾病的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  WO2019027960A1

文献信息

• Molecular Design of pH-Sensitive Spin Probes in the 2,3,4,6,7,8-Hexahydro­imidazo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine Series with Different Lipophilic/Hydrophilic Properties­
  作者：Vadim K. Khlestkin、Vladimir V. Butakov、Igor A. Grigor’ev、Andrey A. Bobko、Valerii V. Khramtsov

  DOI：10.1055/s-2005-918432

  日期：——

  by the reaction of 4-amino-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-imidazol-1-oxyl with aminomethylated u,p-unsaturated carbonyl methiodides or hydrochlorides. Introduction of hydrophilic (COOH) or lipophilic (C 1 0 H 2 1 ) groups in the aminomethylated compounds allowed the synthesis of pH-sensitive spin probes with different solubilities.

  新型 pH 敏感自旋探针 - 2,3,4,6,7,8-hexahydro-imidazo[1,5-a]pyrimidines-由 4-amino-2,5-dihydro-2,2 反应合成,5,5-四甲基-1H-咪唑-1-氧基与氨基甲基化的 u,p-不饱和羰基甲硫醚或盐酸盐。在氨基甲基化化合物中引入亲水 (COOH) 或亲油 (C 1 0 H 2 1 ) 基团可以合成具有不同溶解度的 pH 敏感自旋探针。
• Pyrazolo and triazolo bicyclic compounds as JAK kinase inhibitors
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10392368B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The invention provides compounds of formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein the variables are defined in the specification, that are inhibitors of JAK kinases, particularly JAK3. The invention also provides crystalline forms, pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat gastrointestinal and other inflammatory diseases, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中变量在说明书中定义，是 JAK 激酶，特别是 JAK3 的抑制剂。本发明还提供了结晶形式、包含此类化合物的药物组合物、使用此类化合物治疗胃肠道疾病和其他炎症性疾病的方法，以及制备此类化合物的有用工艺和中间体。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 6,7-Disubstituted 4-Anilinoquinoline-3-carbonitriles. The Design of an Orally Active, Irreversible Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and the Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER-2)
  作者：Allan Wissner、Elsebe Overbeek、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Nellie Mamuya、Edward C. Rosfjord、Carolyn Discafani、Rachel Davis、Xiaoqing Shi、Sridhar K. Rabindran、Brian C. Gruber、Fei Ye、William A. Hallett、Ramaswamy Nilakantan、Ru Shen、Yu-Fen Wang、Lee M. Greenberger、Hwei-Ru Tsou

  DOI：10.1021/jm020241c

  日期：2003.1.1

  A series of of 6,7-disubstituted-4-anilinoquinoline-3-carbonitrile derivatives that function as irreversible inhibitors of EGFR and HER-2 kinases have been prepared. These inhibitors have, at the 6-position, butynamide, crotonamide, and methacrylamide Michael acceptors bearing water-solublilizing substituents. These compounds were prepared by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or mixed anhydrides. We performed competitive reactivity studies showing that attaching a dialkylamino group onto the end of the Michael acceptor results in compounds with greater reactivity due to intramolecular catalysis of the Michael addition. This, along with improved water-solubility results in compounds with enhanced biological properties. We present molecular modeling results consistent with the proposed mechanism of inhibition. One compound, 5 (EKB-569), which shows excellent oral in vivo activity, was selected for further studies and is currently in phase I clinical trials for the treatment of cancer.
• PYRAZOLO AND TRIAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS JAK KINASE INHIBITORS
  申请人：Theravance Biopharma R&D IP, LLC

  公开号：EP3652169A1

  公开（公告）日：2020-05-20