tert-butyl 9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ylcarbamate | 1006601-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ylcarbamate
• CAS: 1006601-11-1
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₂
• 分子量: 254.373
• InChiKey: XGJWVTJUSKKGIZ-ZSBIGDGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.53
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  41.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ylcarbamate 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以89%的产率得到tert-butyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  2-ALKYLBENZOXAZOLE CARBOXAMIDES AS 5HT3 MODULATORS

  摘要：

  化合物I和II的化学式：被披露为5-HT3受体拮抗剂。这些化合物在治疗化疗诱发恶心和呕吐（CINV）、腹泻型肠易激综合征（IBS-D）和其他疾病和症状中很有用。

  公开号：

  US20080214601A1
• 作为产物：
  描述：

  9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-酮 在 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 tert-butyl 9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一种格拉司琼中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种格拉司琼中间体的制备方法，包括如下步骤：步骤1：由式Ⅲ的丙酮二羧酸经过曼尼希反应得到式Ⅳ的假石榴皮碱；步骤2：由假石榴皮碱与羟胺反应制备式Ⅴ的3‑高托品酮肟；步骤3：采用以下方案之一：一：3‑高托品酮肟经红铝和路易斯酸催化还原得到式Ⅰ的3α‑高托品烷胺粗品，3α‑高托品烷胺粗品直接用于格拉司琼的制备或3α‑高托品烷胺粗品经纯化后用于格拉司琼的制备；二：3‑高托品酮肟经兰尼镍催化加氢还原得到高托品烷胺的混合物，纯化后得到式Ⅰ的3α‑高托品烷胺，再用于格拉司琼的制备。本发明反应条件比较温和，反应收率较高，成本较低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN110804051B

文献信息

• Mapping the Orthosteric Binding Site of the Human 5-HT₃ Receptor Using Photo-cross-linking Antagonists
  作者：Thomas Jack、Michele Leuenberger、Marc-David Ruepp、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Andrew J. Thompson、Sophie Braga-Lagache、Manfred Heller、Martin Lochner

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00327

  日期：2019.1.16

  Ligand binding poses in the orthosteric binding site have been largely predicted from mutagenesis and docking studies. We report the synthesis of a series of photo-cross-linking compounds whose structures are based on the clinically used antiemetic drug granisetron (Kytril). These displaced [3H]granisetron from the orthosteric binding site with low nanomolar affinities and showed specific photo-cross-linking

  5-羟色胺门控 5-HT3 受体是一种配体门控离子通道。它位于中枢和周围神经系统的突触处，使其成为主要的药理学靶点，例如，用于以高亲和力结合神经递质结合位点并阻止通道打开的止吐药物。结构生物学技术的进步导致公开的三维受体结构激增；然而，迄今为止尚未实现解决配体结合的高分辨率 5-HT3 受体结构。正构结合位点中的配体结合位点已在很大程度上从诱变和对接研究中预测。我们报告了一系列光交联化合物的合成，其结构基于临床使用的止吐药格拉司琼 (Kytril)。这些以低纳摩尔亲和力从正构结合位点置换的[3H]格拉司琼并显示出与人5-HT3受体的特异性光交联。通过蛋白质-MS/MS 进行的详细分析确定了结合环 C 尖端附近的一个残基 (Met-228) 作为共价修饰位点。