8-methyl-3,4-dihydro-2H-1lambda6,2,4-benzothiadiazine-1,1,3-trione | 2138234-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 8-methyl-3,4-dihydro-2H-1lambda6,2,4-benzothiadiazine-1,1,3-trione
• 英文别名: 8-methyl-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-one
• CAS: 2138234-55-4
• 化学式: C₈H₈N₂O₃S
• 分子量: 212.229
• InChiKey: JIXISQVDESXPKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯磺酰异氰酸酯 、 3-甲基苯胺 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 8-methyl-3,4-dihydro-2H-1lambda6,2,4-benzothiadiazine-1,1,3-trione 、 6-甲基-2H-苯并[E][1,2,4]噻二嗪-3(4H)-酮1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  通过设计二聚体化合物增强正构构调节剂的作用

  摘要：

  本研究描述了通过将两个单体BTD支架通过各自的6位连接而获得的AMPA受体（AMPApams）的强力二聚1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（BTD）型正变构调节剂的鉴定。使用先前与GluA2配体结合域（LBD）共结晶的单体BTD的X射线数据，进行了分子建模方法来预测优选的二聚体组合。制备了两种6,6-乙烯连接的二聚BTD化合物（16和22），并在表达GluA2 o的HEK293细胞上作为AMPApams进行了评估（Q）（钙通量实验）。发现这些化合物的效力是其各自单体的约10,000倍，活性最高的二聚化合物是双4-环丙基取代的化合物22 [6,6'-（乙烷-1,2-二基）双（4） -环丙基-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物]，EC 50值为1.4 nM。化合物16（EC 50 = 13 nM）已成功与GluA2 o -LBD共结晶，发现在LBD二聚体界面上占据了两个BTD结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00250