tert-butyl 4-(1H-pyrrole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate | 1537890-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1H-pyrrole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1537890-94-0
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 279.339
• InChiKey: ZRYCEFMGNIXZGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1H-pyrrole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-{3-oxo-3-[4-(1H-pyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]propyl}-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel PARP-1 inhibitors based on a 2-propanoyl-3H-quinazolin-4-one scaffold

  摘要：

  Poly(ADP-ribose) polymerase-I (PARP-1) enzyme is involved in maintaining DNA integrity and programmed cell death. A virtual screening of commercial libraries led to the identification of five novel scaffolds with inhibitory profile in the low nanomolar range. A hit-to-lead optimization led to the identification of a group of new potent PARP-1 inhibitors, acyl-piperazinylamides of 3-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-propionic acid. Molecular modeling studies highlighted the preponderant role of the propanoyl side chain. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.048
• 作为产物：
  描述：

  吡咯-2-羧酸 、 N-Boc-哌嗪 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 4-(1H-pyrrole-2-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 p21 活化激酶 4 的 2,4-二氨基嘧啶衍生物：生物学评价和对接研究

  摘要：

  在这项研究中，发现了靶向 p21 活化激酶 4 (PAK4) 的新型 2,4-二氨基嘧啶衍生物，并评估了它们对 PAK4 的生物活性。在研究的衍生物中，有前景的化合物 A2、B6 和 B8 对 PAK4 显示出最高的抑制活性（IC50 分别为 18.4、5.9 和 20.4 nM）。从细胞测定中，化合物 B6 表现出最高的效力，对 A549 细胞的 IC50 值为 2.533 μM。一些化合物被选择用于计算 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性和针对 PAK4 的分子对接研究。探索了基于生化活性和分子对接研究的详细构效关系。根据对接研究，化合物 B6 的对接得分最低（对接能量：-7.593 kcal/mol）。分子对接模拟表明了化合物 B6 和 PAK4 之间的结合模式。所有这些结果表明化合物 B6 是开发 PAK4 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000097

文献信息

• Chemospecific Cyclizations of α‐Carbonyl Sulfoxonium Ylides on Aryls and Heteroaryls
  作者：Daniel Clare、Benjamin C. Dobson、Phillip A. Inglesby、Christophe Aïssa

  DOI：10.1002/anie.201910821

  日期：2019.11.4

  The functionalization of aryl and heteroaryls using α‐carbonyl sulfoxonium ylides without the help of a directing group has remained so far a neglected area, despite the advantageous safety profile of sulfoxonium ylides. Described herein are the cyclizations of α‐carbonyl sulfoxonium ylides onto benzenes, benzofurans and N‐p‐toluenesulfonyl indoles in the presence of a base in HFIP, whereas pyrroles

  尽管亚砜叶立德具有有利的安全性，但在没有导向基团帮助的情况下使用α-羰基亚砜叶立德对芳基和杂芳基进行官能化迄今为止仍然是一个被忽视的领域。本文描述了在 HFIP 中碱存在下，α-羰基亚锍叶立德在苯、苯并呋喃和 N-对甲苯磺酰吲哚上的环化，而吡咯和N-甲基吲哚在铱催化剂存在下进行环化。值得注意的是，这两组条件对于每组底物都是化学特异性的。
• Design, synthesis and biochemical evaluation of novel carbonic anhydrase inhibitors triggered by structural knowledge on hCA VII
  作者：Francesca Mancuso、Anna Di Fiore、Laura De Luca、Andrea Angeli、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116279

  日期：2021.8

  To tackle the challenge of isoform selectivity, we explored the entrance of the cavity for selected druggable human Carbonic Anhydrases (hCAs). Based on X-ray crystallographic studies on the 4-(4-(2-chlorobenzoyl)piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide in complex with the brain expressed hCA VII (PDB code: 7NC4), a series of 4-(4(hetero)aroylpiperazine-1-carbonyl)benzene-1-sulfonamides has been developed

  为了应对亚型选择性的挑战，我们探索了选定的可药物化人碳酸酐酶 (hCA) 的腔入口。基于 4-(4-(2-氯苯甲酰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺与脑表达的 hCA VII (PDB 代码：7NC4) 复合物的 X 射线晶体学研究，一系列 4-(4(杂已开发出)芳酰基哌嗪-1-羰基)苯-1-磺酰胺。为了评估其适合 hCA VII 催化腔的能力，通过对接模拟对新型苯磺酰胺进行了初步研究。然后，合成了这一系列 13 种苯磺酰胺，并针对选定的可成药 hCA 进行了测试。其中，与托吡酯（托吡酯）相比，4-(4-(呋喃-2-羰基)哌嗪-1-羰基)苯磺酰胺对 hCA VII ( K i : 4.3 nM) 表现出显着的亲和力，并且对生理上广泛存在的 hCA I 具有良好的选择性。 TPM）。