tert-butyl 4-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 330793-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 330793-48-1
• 化学式: C₁₅H₂₁IN₆O₂
• 分子量: 444.275
• InChiKey: ICEBSKHLGFFAMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-[4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  [FR] PETITES MOLÉCULES MARQUÉES DE FAÇON HYDROPHOBE EN TANT QU'INDUCTEURS DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINE

  摘要：

  提供了化学式(I)的双功能小分子，或其药用盐，其中M代表一个小有机分子，可以共价或非共价结合激酶，如Her3蛋白激酶；L1代表一个连接物；RH代表一个疏水基团。化合物化学式(I)的一个例子是化合物化学式(II)。还提供了包含化学式(I)或(II)的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014063061A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20020156081A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, 1 including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, R 2 , and R 3 are defined as described herein.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、R2和R3的定义如本文所述。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140323464A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。
• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。