(3aR,5S,5aR,10bR,12bR)-3a-Ethyl-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-4-oxo-3a,4,5,5a,6,11,12,12b-octahydro-1H-6,12a-diaza-indeno[7,1-cd]fluorene-5-carboxylic acid methyl ester | 101401-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: (3aR,5S,5aR,10bR,12bR)-3a-Ethyl-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-4-oxo-3a,4,5,5a,6,11,12,12b-octahydro-1H-6,12a-diaza-indeno[7,1-cd]fluorene-5-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 101401-31-4
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₅
• 分子量: 412.486
• InChiKey: GIPSEMOJFBRVDM-HMKLVTIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.28
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  79.31
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,5S,5aR,10bR,12bR)-3a-Ethyl-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-4-oxo-3a,4,5,5a,6,11,12,12b-octahydro-1H-6,12a-diaza-indeno[7,1-cd]fluorene-5-carboxylic acid methyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到methyl (1R,9R,10S,11S,12R,19R)-12-ethyl-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2(7),3,5,13-tetraene-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Evaluation of Vinblastine Analogues Containing Systematic Deep-Seated Modifications in the Vindoline Subunit Ring System: Core Redesign

  摘要：

  The total synthesis of a systematic series of vinblastine analogues that contain deep-seated structural modifications to the core ring system of the lower vindoline subunit is described. Complementary to the vindoline 6,5 DE ring system, compounds with 5,5, 6,6, and the reversed 5,6 membered DE ring systems were prepared. Both the natural cis and unnatural trans 6,6-membered ring systems proved accessible, with the latter representing a surprisingly effective class for analogue design. Following Fe(III)-promoted coupling with catharanthine and in situ oxidation to provide the corresponding vinblastine analogues, their evaluation provided unanticipated insights into how the structure of the vindoline subunit contributes to activity. Two potent analogues (81 and 44) possessing two different unprecedented modifications to the vindoline subunit core architecture were discovered that matched the potency of the comparison natural products and both lack the 6,7-double bond whose removal in vinblastine leads to a 100-fold drop in activity.

  DOI：

  10.1021/jm3014376
• 作为产物：
  描述：

  N¹-methyl-6-methoxytryptamine 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 4 A molecular sieve 、 Chiracel OD 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 镍 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -40.0~230.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 (3aR,5S,5aR,10bR,12bR)-3a-Ethyl-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-4-oxo-3a,4,5,5a,6,11,12,12b-octahydro-1H-6,12a-diaza-indeno[7,1-cd]fluorene-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-和ent-（+）-vindoline的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。

  DOI：

  10.1021/ol051975x