tert-butyl 4-(methyl(piperidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 2636798-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(methyl(piperidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl4-[methyl(piperidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[methyl(piperidin-4-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 2636798-45-1
• 化学式: C₁₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 297.441
• InChiKey: VLMHCQBSYFJRLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  44.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(methyl(piperidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 生成 3-(5-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  GLUTARIMIDE-CONTAINING KRAS-MUTANT DEGRADER COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  The present disclosure relates to novel glutarimide-containing compounds with KRAS mutant form degradation activities, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of diseases and conditions.

  公开号：

  US20240216516A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 tert-butyl 4-(methyl(piperidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE
  [FR] DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES (AR) PAR CONJUGAISON D'ANTAGONISTES AR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了一种新型的双功能化合物，通过将AR拮抗剂部分与E3连接酶配体部分结合而成，其功能是招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。

  公开号：

  WO2021058017A1

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。
• Development of an Orally Bioavailable LCK PROTAC Degrader as a Potential Therapeutic Approach to T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
  作者：Jamie A. Jarusiewicz、Satoshi Yoshimura、Marisa Actis、Yong Li、Xiang Fu、Lei Yang、Shilpa Narina、Shondra M. Pruett-Miller、Suiping Zhou、Xusheng Wang、Anthony A. High、Gisele Nishiguchi、Jun J. Yang、Zoran Rankovic

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00481

  日期：2024.7.25

  cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) remains challenging. We have recently shown that a subset of T-ALL cases exhibited constitutive activation of the lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (LCK) and were consequently responsive to treatments with LCK inhibitors and degraders such as dasatinib and dasatinib-based PROTACs. Here we report the design, synthesis and in vitro/vivo evaluation of

  尽管近年来取得了重大进展，但 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的治疗仍然具有挑战性。我们最近发现，一部分 T-ALL 病例表现出淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (LCK) 的组成性激活，因此对 LCK 抑制剂和降解剂（例如达沙替尼和基于达沙替尼的 PROTAC）治疗有反应。在这里，我们报告了 SJ45566 的设计、合成和体外/体内评估，SJ45566 是一种有效的口服生物可利用的 LCK PROTAC。