O,O,O',O'-tetraethyl (2,2-dimethylpropane-1,3-diyl)bis(phosphoramidothioate) | 1613228-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫代磷酸及其衍生物
• 英文名称: O,O,O',O'-tetraethyl (2,2-dimethylpropane-1,3-diyl)bis(phosphoramidothioate)
• CAS: 1613228-33-3
• 化学式: C₁₃H₃₂N₂O₄P₂S₂
• 分子量: 406.488
• InChiKey: ILKFIDXSRUQNAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.79
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  60.98
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二甲基丙二胺 、 O,O-二乙基硫代磷酰氯 在 三乙胺 作用下， 反应 6.0h， 生成 O,O,O',O'-tetraethyl (2,2-dimethylpropane-1,3-diyl)bis(phosphoramidothioate)
  参考文献：
  名称：

  使用对接，QSAR和动力学研究的新型磷酰胺衍生物作为脲酶抑制剂的合成，晶体结构和生物学评估。

  摘要：

  为了获得一种新型的具有高效力和对尿素酶水解过程具有抗性的磷酰胺抑制剂，我们合成了一系列双磷酰胺衍生物（01-43），并通过各种光谱技术对其进行了表征。使用X射线晶体学研究化合物22和26的晶体结构。评价了化合物对波士豆脲酶的抑制活性，并将其与单磷酰胺衍生物和其他已知的标准抑制剂进行了比较。与单磷酰胺，硫脲和乙酰氧肟酸相比，含芳香胺及其取代衍生物的化合物在IC50 = 3.4-1.91×10-10 nM的范围内表现出非常高的抑制活性。还发现具有PO官能团的衍生物具有比具有PS官能团的衍生物更高的抗脲酶活性。进行了动力学和对接研究，以研究表明这些化合物遵循混合型机理的结合机理，并且由于其扩展的结构，可以覆盖酶的整个结合口袋，从而减少了酶-底物复合物的形成。定量构效关系（QSAR）分析还表明，酶与抑制剂之间的相互作用受芳香环和PO官能团的影响很大。集体地，从实验和理论研究获得的数据表明，这些化合

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.064

文献信息

• Synthesis and Crystal Structure of New Temephos Analogues as Cholinesterase Inhibitor: Molecular Docking, QSAR Study, and Hydrogen Bonding Analysis of Solid State
  作者：Khodayar Gholivand、Ali Asghar Ebrahimi Valmoozi、Mahyar Bonsaii

  DOI：10.1021/jf5011726

  日期：2014.6.25

  series of temephos (Tem) derivatives were synthesized and characterized by 31P, 13C, and 1H NMR and FT-IR spectral techniques. Also, the crystal structure of compound 9 was investigated. The hydrogen bonding energies (E2) were calculated by NBO analysis of the crystal cluster. The activities and the mixed-type mechanism of Tem derivatives were evaluated using the modified Ellman’s and Lineweaver–Burk’s

  合成了一系列的temephos（Tem）衍生物，并通过31 P，13 C和1 H NMR和FT-IR光谱技术进行了表征。另外，研究了化合物9的晶体结构。通过晶体簇的NBO分析计算氢键能（E 2）。使用改良的Ellman法和Lineweaver-Burk法对胆碱酯酶（ChE）酶评估了Tem衍生物的活性和混合型机制。具有P═S部分的Tem衍生物的抑制活性高于具有P═O部分的Tem衍生物的抑制活性。对接分析显示氢键发生在OR（R = CH 3和C 2 H5）所选化合物的氧原子和N–H氮原子以及ChEs的受体位点（GLN和GLU）。PCA–QSAR表明，与结构描述符相比，电子变量的相关系数占主导地位。MLR-QSAR模型阐明，氮和磷原子的净电荷在抑制ChEs中起重要的电子功能。通过训练和测试集之间的q 2 = 0.965的LOO交叉验证方法，证实了QSAR模型的有效性。