tert-butyl (2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate | 1792190-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl (2S,5R)-5-amino-2-methyl-piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1792190-72-7
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: ZKBBQGSSDAJNKG-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate 在 伯吉斯试剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((3R,6S)-1-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-6-methylpiperidin-3-yl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN‑DEPENDENT KINASE 12 (CDK12)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE 12 DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK12)

  摘要：

  本发明提供了抑制一个或多个激酶家族（如丝氨酸/苏氨酸激酶，包括一个或多个CDK蛋白家族，特别是CDK12）的化合物。更具体地说，本发明提供了式 (I) 的 CDK12 抑制剂、其药学上可接受的盐和同位素标记的衍生物、含有该化合物/抑制剂的药物组合物，以及它们的合成方法和用于治疗增殖性疾病（如、膀胱癌、乳腺癌、尤文氏肉瘤、胃癌、胃肠道癌、血癌、肺癌（如小细胞肺癌 (SCLC)）、卵巢癌（如、胰腺癌（如胰腺导管腺癌 (PDAC)）、脑癌（如胶质母细胞瘤）或前列腺癌）。增殖性疾病可以是癌症、良性肿瘤或病理性血管生成，本文所述的任何治疗方法或用途都可以包括诊断患者疾病的步骤。在本发明的其他实施方案中，本文所述的组合物（如化合物、药物组合物和含有它们的试剂盒）用于治疗肌营养不良症（1 型或 2 型）。

  公开号：

  WO2023091726A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-5-羟基-2-甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (2S,5R)-5-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN‑DEPENDENT KINASE 12 (CDK12)
  [FR] INHIBITEURS DE LA KINASE 12 DÉPENDANTE DE LA CYCLINE (CDK12)

  摘要：

  本发明提供了抑制一个或多个激酶家族（如丝氨酸/苏氨酸激酶，包括一个或多个CDK蛋白家族，特别是CDK12）的化合物。更具体地说，本发明提供了式 (I) 的 CDK12 抑制剂、其药学上可接受的盐和同位素标记的衍生物、含有该化合物/抑制剂的药物组合物，以及它们的合成方法和用于治疗增殖性疾病（如、膀胱癌、乳腺癌、尤文氏肉瘤、胃癌、胃肠道癌、血癌、肺癌（如小细胞肺癌 (SCLC)）、卵巢癌（如、胰腺癌（如胰腺导管腺癌 (PDAC)）、脑癌（如胶质母细胞瘤）或前列腺癌）。增殖性疾病可以是癌症、良性肿瘤或病理性血管生成，本文所述的任何治疗方法或用途都可以包括诊断患者疾病的步骤。在本发明的其他实施方案中，本文所述的组合物（如化合物、药物组合物和含有它们的试剂盒）用于治疗肌营养不良症（1 型或 2 型）。

  公开号：

  WO2023091726A1

文献信息

• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150158864A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• 一种哌啶胺的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112824381A

  公开（公告）日：2021-05-21

  本发明涉及一种哌啶胺的制备方法，该方法以化合物02作为原料与三甲基卤化亚砜反应，制得化合物03，化合物03在催化剂作用下反应成环生成化合物04；化合物04在ω‑转氨酶和磷酸吡哆醛的作用下反应生成化合物05，化合物05在酸的作用下脱保护基得到化合物06；该方法避免用手性柱拆分或拆分剂拆分，原料便宜易得，步骤短，且分离纯化简单，ee值高，收率高，纯度高，操作安全，利于工业化生产。
• Discovery of MFH290: A Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor for Cyclin-Dependent Kinase 12/13
  作者：Yao Liu、Mingfeng Hao、Alan L. Leggett、Yang Gao、Scott B. Ficarro、Jianwei Che、Zhixiang He、Calla M. Olson、Jarrod A. Marto、Nicholas P. Kwiatkowski、Tinghu Zhang、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01929

  日期：2020.7.9

  but selective inhibition of endogenous CDK12 is difficult. Here, we report the development of MFH290, a novel cysteine (Cys)-directed covalent inhibitor of CDK12/13. MFH290 forms a covalent bond with Cys-1039 of CDK12, exhibits excellent kinome selectivity, inhibits the phosphorylation of serine-2 in the C-terminal domain (CTD) of RNA-polymerase II (Pol II), and reduces the expression of key DNA damage

  细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）的遗传耗竭或类似物敏感性CDK12的选择性抑制可降低DNA损伤修复基因的表达，但内源性CDK12的选择性抑制却很困难。在这里，我们报告MFH290，CDK12 / 13的新型半胱氨酸（Cys）定向共价抑制剂的发展。MFH290与CDK12的Cys-1039形成共价键，表现出优异的激酶组选择性，抑制RNA聚合酶II（Pol II）C端结构域（CTD）中丝氨酸2的磷酸化，并降低关键DNA的表达损伤修复基因。重要的是，这些作用被证明是依赖CDK12的，因为Cys-1039的突变使该激酶对MFH290无效，并恢复了Pol II CTD磷酸化和DNA损伤修复基因的表达。与其对DNA损伤修复基因表达的影响一致，
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYRROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES<br/>[FR] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYLE, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYLE ET PYROLLO[2,3-D]PYRIDINYLE ACRYLAMIDES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015083028A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3- d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供具有药物活性的吡咯[2,3-d]嘧啶基和吡咯[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）非常有用。本发明还涉及包含制备这些化合物的方法和组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11111242B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylam ides and analogues thereof, having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as set forth in the Description. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物，它们具有以下结构： 或其药学上可接受的盐，如说明书所述。此类化合物可用于抑制 Janus 激酶（JAK）。本发明还涉及包含制造此类化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由 JAK 介导的疾病的方法。