(S)-2-(1,1-Dimethyl-2-phenyl-ethoxycarbonylamino)-hexanoic acid | 784182-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (S)-2-(1,1-Dimethyl-2-phenyl-ethoxycarbonylamino)-hexanoic acid
• CAS: 784182-03-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: IYHLJUAPINJYDM-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1,1-Dimethyl-2-phenyl-ethoxycarbonylamino)-hexanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 臭氧 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-methyl-1-phenylpropan-2-yl(S)-1,2-dioxo-1-((R)-1-phenylethylamino)heptan-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶K的强效和选择性P2-P3酮酰胺抑制剂，通过有利的P1'，P1和/或P3取代，具有良好的药代动力学特性。

  摘要：

  合成了一系列酮酰胺，并评估了其对组织蛋白酶K的抑制活性。基于分子建模建议，对非手性P（2）取代基与半胱氨酸蛋白酶之间相互作用的探索导致了强有力的组织蛋白酶K抑制剂，相对于组织蛋白酶B，H具有较高的选择性P.（3），P（1）和P（1'）部分的后续修饰提供了口服生物利用的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.031
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-isocyanatohexanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-2-(1,1-Dimethyl-2-phenyl-ethoxycarbonylamino)-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶K的强效和选择性P2-P3酮酰胺抑制剂，通过有利的P1'，P1和/或P3取代，具有良好的药代动力学特性。

  摘要：

  合成了一系列酮酰胺，并评估了其对组织蛋白酶K的抑制活性。基于分子建模建议，对非手性P（2）取代基与半胱氨酸蛋白酶之间相互作用的探索导致了强有力的组织蛋白酶K抑制剂，相对于组织蛋白酶B，H具有较高的选择性P.（3），P（1）和P（1'）部分的后续修饰提供了口服生物利用的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.031

文献信息

• Exploration of the P2–P3 SAR of aldehyde cathepsin K inhibitors
  作者：Eric E. Boros、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Robert B. McFadyen、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Margot G. Paulick、Lisa M. Shewchuk、James B. Thompson、Derril H. Willard、Lois L. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.084

  日期：2004.7

  The synthesis and biological activity of a series of aldehyde inhibitors of cathepsin K are reported. Exploration of the properties of the S-2 and S-3 subsites with a series of carbamate derivatized norleucine aldehydes substituted at the P-2 and P-3 positions afforded analogs with cathepsin K IC(50)s between 600 nM and 130 pM. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.