3β-Acetoxy-17,17-difluor-5α-androstan | 71328-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-Acetoxy-17,17-difluor-5α-androstan
• 英文别名: (3β)-17,17-difluoroandrostan-3-yl acetate
• CAS: 71328-40-0
• 化学式: C₂₁H₃₂F₂O₂
• 分子量: 354.481
• InChiKey: IHBLVBIVMIRRSP-DSWGTCOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-Acetoxy-17,17-difluor-5α-androstan 在 戴斯-马丁氧化剂 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 17,17-Difluoroandrostan-3-one
  参考文献：
  名称：

  雄甾酮衍生物抑制17β-羟基类固醇脱氢酶类型3的A和D环结构修饰：化学合成与结构-活性关系。

  摘要：

  通过使用3β17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD3）抑制剂来减少肿瘤内雄激素的生物合成是治疗前列腺癌的策略。雄甾酮（ADT）衍生物1（RM-532-105）对17β-HSD3具有强抑制活性，但有待改进。在这里，我们描述了两个系列类似物的化学合成和表征，以解决A和D环修饰对17β-HSD3抑制活性，雄激素作用和代谢稳定性的影响。通过在C16 / C17上添加不同的基团（D环多样化）或用正雄烷或雌激素骨架取代ADT骨架（A环多样化）来生成结构活性关系。与铅化合物1相比，D环衍生物的抑制剂作用更弱 而甾体骨架（A环）的变化导致鉴定出有前途的新型雌激素衍生物。最后用有效的17β-HSD3抑制剂23、27、31和33（IC50分别为0.10、0.02、0.13和0.17μM）达到终点，该抑制剂不刺激LAPC-4细胞增殖，并且在小鼠中的血浆浓度高于铅。化合物1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00624
• 作为产物：
  描述：

  醋酸去氢表雄酮 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以68%的产率得到3β-Acetoxy-17,17-difluor-5α-androstan
  参考文献：
  名称：

  雄甾酮衍生物抑制17β-羟基类固醇脱氢酶类型3的A和D环结构修饰：化学合成与结构-活性关系。

  摘要：

  通过使用3β17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD3）抑制剂来减少肿瘤内雄激素的生物合成是治疗前列腺癌的策略。雄甾酮（ADT）衍生物1（RM-532-105）对17β-HSD3具有强抑制活性，但有待改进。在这里，我们描述了两个系列类似物的化学合成和表征，以解决A和D环修饰对17β-HSD3抑制活性，雄激素作用和代谢稳定性的影响。通过在C16 / C17上添加不同的基团（D环多样化）或用正雄烷或雌激素骨架取代ADT骨架（A环多样化）来生成结构活性关系。与铅化合物1相比，D环衍生物的抑制剂作用更弱 而甾体骨架（A环）的变化导致鉴定出有前途的新型雌激素衍生物。最后用有效的17β-HSD3抑制剂23、27、31和33（IC50分别为0.10、0.02、0.13和0.17μM）达到终点，该抑制剂不刺激LAPC-4细胞增殖，并且在小鼠中的血浆浓度高于铅。化合物1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00624

文献信息

• Convenient general preparation of oxygenated monofluoro- and gem-difluoro-5a-androstanes using diethylaminosulphur trifluoride
  作者：T. Geoffrey C. Bird、Peter M. Fredericks、Ewart R. H. Jones、G. Denis Meakins

  DOI：10.1039/c39790000065

  日期：——

  Hydroxy-ketones in the 5α-androstane series are converted into fluoro-ketones by diethylaminosulphur trifluoride under mild conditions; acetoxy-ketones give acetoxydifluorides under more vigorous conditions.

  在温和的条件下，三氟二乙氨基硫将5α-雄烷系列的羟基酮转化为氟酮。乙酰氧基酮在更剧烈的条件下生成乙酰氧基二氟化物。