4-N,4-N-dimethylcyclohexane-1,4-diamine,hydrochloride | 1388893-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-N,4-N-dimethylcyclohexane-1,4-diamine,hydrochloride
• 英文别名: (1r,4r)-N¹,N¹-dimethylcyclohexane-1,4-diamine hydrochloride；(1r,4r)-N1,N1-dimethylcyclohexane-1,4-diamine hydrochloride；trans-N1,N1-dimethylcyclohexane-1,4-diamine hydrochloride；N,N-dimethyl-trans-cyclohexane-1,4-diamine hydrochloride
• CAS: 1388893-25-1
• 化学式: C₈H₁₈N₂*ClH
• 分子量: 178.705
• InChiKey: MIJSXIADUYWAAR-KMMPGQJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.24
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 海关编码：
  2921300090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N,4-N-dimethylcyclohexane-1,4-diamine,hydrochloride 在 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-(4-(trans-(4-(N,N-dimethylamino)cyclohexyl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)cyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of permeability in a series of pyrrolotriazine inhibitors of IRAK4

  摘要：

  We have developed a series of orally efficacious IRAK4 inhibitors, based on a scaffold hopping strategy and using rational structure based design. Efforts to tackle low permeability and high efflux in our previously reported pyrrolopyrimidine series (Scott et al., 2017) led to the identification of pyrrolotriazines which contained one less formal hydrogen bond donor and were intrinsically more lipophilic. Further optimisation of substituents on this pyrrolotriazine core culminated with the discovery of 30 as a promising in vivo probe to assess the potential of IRAK4 inhibition for the treatment of MyD88 mutant DLBCL in combination with a BTK inhibitor. When tested in an ABC-DLBCL model with a dual MyD88/CD79 mutation (OCI-LY10), 30 demonstrated tumour regressions in combination with ibrutinib. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.008
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1r,4r)-4-(dimethylamino)cyclohexylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-N,4-N-dimethylcyclohexane-1,4-diamine,hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO- IMIDAZOLOTHIADIAZOLES FOR USE AS PROTEIN OR LIPID KINASE INHIBITORS
  [FR] AMINO-IMIDAZOLOTHIADIAZOLES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES PROTÉIQUES OU LIPIDIQUES

  摘要：

  提供了式(I)的化合物，其中Ra、Rb、R2和R3的含义如描述中所给，并且其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂合物或盐，这些化合物在治疗需要或要求抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PI3-K和/或Flt3，以及可选地PIM家族激酶）的疾病中非常有用，特别是在癌症或增生性疾病的治疗中。

  公开号：

  WO2012020215A1

文献信息

• Discovery and Optimization of Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4) for the Treatment of Mutant MYD88^L265P Diffuse Large B-Cell Lymphoma
  作者：James S. Scott、Sébastien L. Degorce、Rana Anjum、Janet Culshaw、Robert D. M. Davies、Nichola L. Davies、Keith S. Dillman、James E. Dowling、Lisa Drew、Andrew D. Ferguson、Sam D. Groombridge、Christopher T. Halsall、Julian A. Hudson、Scott Lamont、Nicola A. Lindsay、Stacey K. Marden、Michele F. Mayo、J. Elizabeth Pease、David R. Perkins、Jennifer H. Pink、Graeme R. Robb、Alan Rosen、Minhui Shen、Claire McWhirter、Dedong Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01290

  日期：2017.12.28

  optimization of a series of pyrrolopyrimidine inhibitors of interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) using X-ray crystal structures and structure based design to identify and optimize our scaffold. Compound 28 demonstrated a favorable physicochemical and kinase selectivity profile and was identified as a promising in vivo tool with which to explore the role of IRAK4 inhibition in the treatment of mutant

  本文中，我们报告了使用X射线晶体结构和基于结构的设计来鉴定和优化我们的支架，优化了一系列白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的吡咯并嘧啶抑制剂。化合物28表现出良好的理化和激酶选择性，并被认为是一种有前途的体内工具，可利用该工具探索IRAK4抑制作用在突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中的作用。化合物28已显示在体​​外高浓度下具有抑制NF-κB活化和ABC亚型ABC亚型生长的能力，但与低浓度下的BTK抑制剂联用则显示出更大的作用。在体内，化合物28和依鲁替尼的组合在ABC-DLBCL小鼠模型中导致肿瘤消退。
• [EN] IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'IRAK ET LEURS UTILISATION
  申请人：NIMBUS IRIS INC

  公开号：WO2012097013A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention relates to compounds and methods useful for inhibiting one or more interleukin-l receptor-associated kinases ("IRAK"). In some embodiments, a provided compound inhibits IRAK-1 and IRAK-4. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the present invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及化合物和方法，用于抑制一个或多个白细胞介素-1受体相关激酶（"IRAK"）。在某些实施例中，所提供的化合物抑制IRAK-1和IRAK-4。该发明还提供了包括本发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用所述组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES IRE1
  申请人：QUENTIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019094641A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Provided herein are small molecule inhibitors for the targeting or IRE1 protein family members. Binding may be direct or indirect. Further provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors for use in treating or ameliorating cancer in a subject. Moreover, IRE1 small molecule inhibitors described herein are for the treatment of cancer, where the cancer is a solid or hematologic cancer.

  本文提供了用于靶向IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂治疗或改善受试者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统癌症。
• [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES D'IRE1
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2020117634A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Provided herein are small molecule inhibitors for the targeting or IRE1 protein family members. Binding may be direct or indirect. Further provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors for use in treating or ameliorating cancer in a subject. Moreover, IRE1 small molecule inhibitors described herein are for the treatment of cancer, where the cancer is a solid or hematologic cancer.

  本文提供了用于靶向IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂用于治疗或改善患者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统的癌症。
• Identification of quinazoline based inhibitors of IRAK4 for the treatment of inflammation
  作者：Graham F. Smith、Michael D. Altman、Brian Andresen、James Baker、Jason D. Brubaker、Hongmin Chen、Yiping Chen、Matthew Childers、Anthony Donofrio、Heidi Ferguson、Christian Fischer、Thierry O. Fischmann、Craig Gibeau、Alexander Hicks、Sue Jin、Sam Kattar、Melanie A. Kleinschek、Erica Leccese、Charles Lesburg、Chaomin Li、Jongwon Lim、Duan Liu、John K.F. Maclean、Faruk Mansoor、Lilly Y. Moy、Erin F. Mulrooney、Antoaneta S. Necheva、Jeremy Presland、Larissa Rakhilina、Ruojing Yang、Luis Torres、Jie Zhang-Hoover、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.050

  日期：2017.6

  inflammatory diseases. Medicinal chemistry optimization of high throughput screening (HTS) hits with the help of structure based drug design led to the identification of orally-bioavailable quinazoline based IRAK4 inhibitors with excellent pharmacokinetic profile and kinase selectivity. These highly selective IRAK4 compounds show activity in vivo via oral dosing in a TLR7 driven model of inflammation.

  IL-1R和TLR基信号转导涉及白介素1受体相关激酶4（IRAK4）。因此，对该蛋白激酶活性的选择性抑制代表了炎性疾病治疗的有吸引力的靶标。借助基于结构的药物设计，高通量筛选（HTS）命中的药物化学优化导致鉴定出具有出色药代动力学特征和激酶选择性的口服生物利用喹唑啉类IRAK4抑制剂。这些高选择性IRAK4化合物在TLR7驱动的炎症模型中通过口服给药具有体内活性。