4-(4-chloro-6-methoxymethyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide | 465530-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-chloro-6-methoxymethyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide
• CAS: 465530-89-6
• 化学式: C₁₁H₁₉ClN₆O₃S
• 分子量: 350.829
• InChiKey: OYQJIUHVRVSTLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  553.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  91.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-6-methoxymethyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到4-(4-methoxymethyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及到式I的山梨醇脱氢酶抑制化合物，其中R1、R2和R3如规范中定义的。这项发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，这些化合物能抑制山梨醇脱氢酶，并且通过向患有糖尿病且因此有发生这些并发症风险的哺乳动物投与这些化合物的方法来治疗或预防糖尿病并发症，特别是糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病微血管病、糖尿病大血管病、糖尿病心肌病和足部溃疡。这项发明还涉及含有本发明式I化合物与第二药物剂的药物组合物，包括醛糖还原酶抑制剂、钠氢离子交换(NHE-1)抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂(GPI)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、噻唑烷二酮抗糖尿病药物、血管紧张素II受体拮抗剂、γ-氨基丁酸(GABA)激动剂、磷酸二酯酶类型5抑制剂、腺苷激动剂和CETP抑制剂，并且涉及使用这些组合物的方法。

  公开号：

  EP1247809A3
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-1-哌嗪磺酰胺 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(4-chloro-6-methoxymethyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a novel family of triazine-based inhibitors of sorbitol dehydrogenase with oral activity: 1-?4-[3R,5S-dimethyl-4-(4-methyl-[1,3,5]triazin-2-yl)-piperazin-1-yl]-[1,3,5]triazin-2-yl?-(R) ethanol

  摘要：

  Two new templates, (R) 2-hydroxyethyl-pyridine and (R) 2-hydroxyethyl-triazine, were used to design novel sorbitol dehydrogenase inhibitors (SDIs). The design concept included spawning of these templates to function as effective ligands to the catalytic zinc within the enzyme through incorporation of optimally substituted piperazino-triazine side chains so as to accommodate the active site in the enzyme for efficient binding. This strategy resulted in orally active SDIs, which penetrate key tissues, for example, sciatic nerve of chronically diabetic rats. The latter template led to the design of the title inhibitor, 33, which normalized the elevated sciatic nerve fructose by 96% at an oral dose of 10 mg/kg. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00490-5