4-(4-氟苯基)-7-[[[5-[(1S)-1-羟基-1-(三氟甲基)丙基]-1,3,4-恶二唑-2-基]氨基]甲基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮 | 910656-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-7-[[[5-[(1S)-1-羟基-1-(三氟甲基)丙基]-1,3,4-恶二唑-2-基]氨基]甲基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: Setileuton
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-7-[({5-[(1S)-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)propyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)methyl]-2H-1-benzopyran-2-one；(S)-4-(4-fluorophenyl)-7-[({5-[(2S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybutan-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)methyl]-2H-chromen-2-one；(1S)-N-{[4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-2H-chromen-7-yl]methyl}-5-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)propyl]-1,3,4-oxadiazol-2-amine；MK-0633；(S)-4-(4-fluorophenyl)-7-[({5-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)propyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-methyl]-2H-chromen-2-one；4-(4-fluorophenyl)-7-[[[5-[(2S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybutan-2-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]amino]methyl]chromen-2-one
• CAS: 910656-27-8
• 化学式: C₂₂H₁₇F₄N₃O₄
• 分子量: 463.388
• InChiKey: MAOIDRRXRLYJNV-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  92.9-94.3 °C
• 沸点：
  609.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.478

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乳酸 、 4-(4-氟苯基)-7-[[[5-[(1S)-1-羟基-1-(三氟甲基)丙基]-1,3,4-恶二唑-2-基]氨基]甲基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮 以 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-4-(4-fluorophenyl)-7-[({5-[1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)propyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}amino)-methyl]-2H-chromen-2-one lactate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods for leukotriene biosynthesis inhibition

  摘要：

  该发明提供了（-）4-（4-氟苯基）-7-[（{5-[1-羟基-1-（三氟甲基）丙基]-1,3,4-噻二唑-2-基}氨基）甲基]-2H-香豆素及其盐和晶体形式。这些化合物是5-LO抑制剂，可用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、COPD和动脉硬化等疾病。

  公开号：

  US20090088477A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[[4-(4-fluorophenyl)-2-oxochromen-7-yl]methyl]-3-[[(2S)-2-hydroxy-2-(trifluoromethyl)butanoyl]amino]thiourea 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 反应 18.0h， 生成 4-(4-氟苯基)-7-[[[5-[(1S)-1-羟基-1-(三氟甲基)丙基]-1,3,4-恶二唑-2-基]氨基]甲基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of 5-Lipoxygenase Inhibitor MK-0633

  摘要：

  Practical, chromatography-free syntheses of 5-lipoxygenase inhibitor MK-0633 p-toluenesullonate (1) are described. The first route used an asymmetric zincate addition to ethyl 2,2,2-trifluoropyruvate followed by 1,3,4-oxadiazole formation and reductive amination as key steps. An improved second route features an inexpensive diastereomeric salt resolution of vinyl hydroxy-acid 22 followed by a robust end-game featuring a through-process hydrazide acylation/1,3,4-oxadiazole ring closure/salt formation sequence to afford MK-0633 p-toluenesulfonate (1).

  DOI：

  10.1021/jo100561u

文献信息

• Treatment of Pulmonary Hypertension with Leukotriene Inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20130251787A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Pulmonary arterial hypertension (PAH) can be prevented in persons susceptible to the diseases and PAH patients can be treated by administering an effective dose of a leukotriene inhibitor. Suitable inhibitors include leukotriene A 4 hydrolase (LTA 4 H) inhibitors, leukotriene B 4 receptor (BLT1/BLT2) antagonists, 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, and 5-lipoxgygenase activating protein (FLAP) inhibitors.

  肺动脉高压（PAH）可以在易患该病的人群中预防，并且可以通过给予有效剂量的白细胞三烯抑制剂来治疗PAH患者。合适的抑制剂包括白细胞三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂、白细胞三烯B4受体（BLT1/BLT2）拮抗剂、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。
• The Discovery of Setileuton, a Potent and Selective 5-Lipoxygenase Inhibitor
  作者：Yves Ducharme、Marc Blouin、Christine Brideau、Anne Châteauneuf、Yves Gareau、Erich L. Grimm、Hélène Juteau、Sébastien Laliberté、Bruce MacKay、Frédéric Massé、Marc Ouellet、Myriam Salem、Angela Styhler、Richard W. Friesen

  DOI：10.1021/ml100029k

  日期：2010.7.8

  The discovery of novel and selective inhibitors of human 5-lipoxygenase (5-LO) is described. These compounds are potent, orally bioavailable, and active at inhibiting leukotriene biosynthesis in vivo in a dog PK/PD model. A major focus of the optimization process was to reduce affinity for the human ether-a-go-go gene potassium channel while preserving inhibitory potency on 5-LO. These efforts led

  描述了人类 5-脂肪氧化酶 (5-LO) 的新型选择性抑制剂的发现。这些化合物是有效的、口服生物可利用的，并且在狗 PK/PD 模型中在体内抑制白三烯生物合成方面具有活性。优化过程的一个主要焦点是降低对人类 ether-a-go-go 基因钾通道的亲和力，同时保持对 5-LO 的抑制效力。这些努力导致了抑制剂 ( S ) -16（MK-0633，setileuton）的鉴定，该化合物被选为临床开发用于治疗呼吸系统疾病的化合物。
• Novel Pharmaceutical Compounds
  申请人：Blouin Marc

  公开号：US20090227638A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The instant invention provides compounds of Formula (Ia) which are leukotriene biosynthesis inhibitors, wherein X is O or S, Y is O, S, —NR 6 —CHR 7 — or —NR 8 —C(O)— and A is selected from 5-membered aromatic heterocyclic ring, 6-membered aromatic heterocyclic ring, naphthelenic or heterobicyclic aromatic ring system, phenyl and benzyl. A is optionally mono- or disubstituted. Compounds of Formula (Ia) are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了化合物式（Ia）的化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂，其中X为O或S，Y为O，S，-NR6-CHR7-或-NR8-C（O）-，而A选自5-成员芳香杂环环，6-成员芳香杂环环，萘环或杂双环芳香环系统，苯基和苄基。A可选择单取代或双取代。化合物（Ia）的化合物作为抗动脉粥样硬化，抗哮喘，抗过敏，抗炎和细胞保护剂是有用的。
• Novel pharmaceutical compounds
  申请人：Blouin Marc

  公开号：US20090030048A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The instant invention provides compounds of Formula Ia which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula Ia are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了Ia式化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂。Ia式化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• Chromene-2 derivatives and use thereof in the treatment of fibrosis
  申请人：Özes Osman Nidai

  公开号：US10364230B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Disclosed are chromene-2 derivatives and the use thereof in the treatment of fibrosis. Specifically, disclosed are the derivatives of a compound having a main structure of 6,7-dimethoxy-chromenylium perchlorate (1) and pharmaceutical compositions, combinations and pharmaceutically suitable salts thereof for the treatment of fibrosis.

  公开了铬烯-2 衍生物及其在治疗纤维化中的用途。具体而言，公开了具有 6,7-二甲氧基-铬烯高氯酸盐（1）主结构的化合物的衍生物及其用于治疗纤维化的药物组合物、组合盐和药用盐。