3-hydroxy-3-[(S)-1-((S)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl)-piperidin-2-yl]azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1597407-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-hydroxy-3-[(S)-1-((S)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl)-piperidin-2-yl]azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-hydroxy-3-[(2S)-1-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]piperidin-2-yl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1597407-56-1
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₄
• 分子量: 376.496
• InChiKey: DRBOJCULJIZLGA-MSOLQXFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  507.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-3-[(S)-1-((S)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl)-piperidin-2-yl]azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 potassium phosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.21h， 生成 (3-羟基-3-((S)-1-((S)-2-羟基-1-苯基乙基)哌啶-2-基)氮杂丁烷-1-基)(2,3,4-三氟苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FUMARATE SALT OF (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHENYLAMINO)PHENYL] [3-HYDROXY-3-(PIPERIDIN-2-YL) AZETIDIN-1-YL]-METHANONE
  [FR] SEL CRISTALLIN DE FUMARATE DE (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHÉNYLAMINO)PHÉNYL][3-HYDROXY-3-(PIPÉRIDIN-2-YL)AZÉTIDIN-1-YL]-MÉTHANONE

  摘要：

  本公开涉及(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。本公开还涉及包含(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向需要治疗的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。

  公开号：

  WO2017004393A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-3-氮杂环丁酮 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-hydroxy-3-[(S)-1-((S)-2-hydroxy-1-phenyl-ethyl)-piperidin-2-yl]azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FUMARATE SALT OF (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHENYLAMINO)PHENYL] [3-HYDROXY-3-(PIPERIDIN-2-YL) AZETIDIN-1-YL]-METHANONE
  [FR] SEL CRISTALLIN DE FUMARATE DE (S)-[3,4-DIFLUORO-2-(2-FLUORO-4-IODOPHÉNYLAMINO)PHÉNYL][3-HYDROXY-3-(PIPÉRIDIN-2-YL)AZÉTIDIN-1-YL]-MÉTHANONE

  摘要：

  本公开涉及(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。本公开还涉及包含(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向需要治疗的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯胺)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环己烷-1-基]-甲酮的结晶富马酸盐。

  公开号：

  WO2017004393A1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR MAKING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE COMPOSÉS À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2014059422A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Disclosed herein is a process of making a compound of formula I The compound of formula I is an inhibitor of MEK and thus can be used to treat cancer.

  本文揭示了一种制备I式化合物的过程。I式化合物是MEK的抑制剂，因此可用于治疗癌症。
• Novel Process for Making Compounds for Use in the Treatment of Cancer
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US20150210668A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Disclosed herein is a process of making a compound of formula I The compound of formula I is an inhibitor of MEK and thus can be used to treat cancer.

  本文公开了一种制备I式化合物的过程。I式化合物是MEK的抑制剂，因此可用于治疗癌症。
• Process for making compounds for use in the treatment of cancer
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US10239858B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Disclosed herein is a process of making a compound of formula I The compound of formula I is an inhibitor of MEK and thus can be used to treat cancer.

  本文公开了一种式 I 化合物的制造工艺 式 I 的化合物是 MEK 的抑制剂，因此可用于治疗癌症。
• Preparation method of cobimetinib
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US10407403B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  The present invention discloses a preparation method of cobimetinib (XL518, GDC-0973) (I). The preparation steps include: taking (2S)-2-piperidinecarboxylic acid as the raw material, performing acyl cyanation, hydrolysis, esterification and Boc protection to obtain an intermediate [2-oxo-2-((2S)-1-tert-butoxycarbonylpiperidin-2-yl)]acetate, performing an addition reaction, a reduction reaction and a cyclization reaction on the intermediate to obtain an intermediate (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(3-hydroxyazetidin-3-yl)piperidine, and performing a condensation reaction with a side chain to obtain the cobimetinib (I). The preparation method has the advantages of accessible raw materials, simple technique, high economy and environment friendliness, and is suitable for industrial production.

  本发明公开了一种氯贝替尼（XL518，GDC-0973）（I）的制备方法。制备步骤包括以(2S)-2-哌啶甲酸为原料，进行酰氰化、水解、酯化和Boc保护，得到中间体[2-氧代-2-((2S)-1-叔丁氧羰基哌啶-2-基)]乙酸酯，对该中间体进行加成反应、还原反应和环化反应，得到哌啶-2-基乙酸酯、对中间体进行加成反应、还原反应和环化反应，得到中间体(2S)-1-叔丁氧羰基-2-(3-羟基氮杂环丁-3-基)哌啶，与侧链进行缩合反应，得到氯贝替尼(I)。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保等优点，适合工业化生产。
• Crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]methanone
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：US10590102B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  This disclosure relates to the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone. The disclosure also relates to methods of treating cancers comprising administering to a patient in need thereof the crystalline fumarate salt of (S)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)phenyl] [3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl) azetidin-1-yl]-methanone.

  本公开涉及(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。本发明还涉及包含(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶的药物组合物。本公开还涉及治疗癌症的方法，包括向有需要的患者施用(S)-[3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基][3-羟基-3-(哌啶-2-基)氮杂环丁烷-1-基]-甲酮的富马酸盐结晶。