methyl 3-(difluoromethoxy)-1H-indene-2-carboxylate | 1280126-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: methyl 3-(difluoromethoxy)-1H-indene-2-carboxylate
• CAS: 1280126-16-0
• 化学式: C₁₂H₁₀F₂O₃
• 分子量: 240.206
• InChiKey: HMERGQMAWWYTMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-茚-2-甲酸,2,3-二氢-1-氧代-,甲酯 、 N-trifluoromethylsulfonyl S-difluoromethyl S-phenyl sulfoximine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以31%的产率得到methyl 2-(difluoromethyl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氟甲基和氯氟甲基亚砜亚胺：作为亲电全氟烷基化试剂的合成和评价

  摘要：

  描述了一种有效且方便的方法，可以合成一组二氟甲基亚砜亚胺，以及氯氟甲基亚砜、砜和亚砜亚胺。我们的程序不需要金属或不推荐的氟利昂，它提供了一条通往胡氏试剂的原始路线。前所未有的氯氟甲基亚砜亚胺也被分离出来，这些化合物已被证明是这种原始双卤化部分的亲电子源。还讨论了亲电氯氟甲基化的机理。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500201

文献信息

• Air- and Light-Stable <i>S</i>-(Difluoromethyl)sulfonium Salts: <i>C</i>-Selective Electrophilic Difluoromethylation of β-Ketoesters and Malonates
  作者：Sheng-Le Lu、Xin Li、Wen-Bing Qin、Jian-Jian Liu、Yi-Yong Huang、Henry N. C. Wong、Guo-Kai Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03067

  日期：2018.11.2

  Air- and light-stable electrophilic difluoromethylating reagents, S-(difluoromethyl)-S-phenyl-S-(2,4,6-trialkoxyphenyl) sulfonium salts were successfully developed, and the introduction of intramolecular hydrogen bonds plays a crucial role for the stabilities and reactivities of these reagents. C-selective difluoromethylation of a broad range of β-ketoesters and malonates proceeded smoothly under mild

  空气和光稳定的亲电子二氟甲基化试剂，S-（二氟甲基）-S-苯基-S-（2,4,6-三烷氧基苯基）salts盐已成功开发，并且分子内氢键的引入对于该化合物起着至关重要的作用。这些试剂的稳定性和反应性。在温和的反应条件下，各种β-酮酸酯和丙二酸酯的C选择性二氟甲基化反应平稳进行，从而以良好的C / O区域选择性提供了良好至优异的收率。
• A General Protocol for C−H Difluoromethylation of Carbon Acids with TMSCF ₂ Br
  作者：Qiqiang Xie、Ziyue Zhu、Lingchun Li、Chuanfa Ni、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.201900763

  日期：2019.5.6

  efficient method for the selective C‐difluoromethylation of carbon acids with the reagent TMSCF2Br has been developed. A variety of structurally diverse sp3‐ and sp‐hybridized carbon nucleophiles, including esters, amides, fluorenes, terminal alkynes, β‐ketoesters, malonates, and other activated C−H nucleophiles, could be efficiently and selectively transformed into the corresponding C‐difluoromethylated

  已经开发出一种有效的方法，可通过试剂TMSCF 2 Br选择性地对碳进行C-二氟甲基化。各种结构多样的sp 3和sp杂化的碳亲核试剂，包括酯，酰胺，芴，末端炔烃，β-酮酸酯，丙二酸酯和其他活化的C-H亲核试剂，都可以有效地并选择性地转化为相应的C-亲核试剂。在温和条件下的二氟甲基化产物。该方案对于药物相关分子的晚期二氟甲基化也很有效，并且可以很容易地扩大规模。此外，可以使用TMSCF 2 Br对二氟卡宾具有一个以上反应位点的环境底物进行正交二氟甲基化。
• Highly C-selective difluoromethylation of β-ketoesters by using TMSCF₂Br/lithium hydroxide/<i>N</i>,<i>N</i>,<i>N</i>-trimethylhexadecan-1-ammonium bromide
  作者：Jiandong Wang、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c8cc05135f

  日期：——

  The highly C-selective difluoromethylation of β-ketoesters was achieved by combining TMSCF2Br/LiOH/N,N,N-trimethylhexadecan-1-ammonium bromide. Compared to other alkali metal salts or organic bases, lithium hydroxide, which served as a difluorocarbene activator from TMSCF2Br, was crucial in the control of high C/O regioselectivity.

  β-酮酸酯的高度C选择性二氟甲基化是通过结合TMSCF 2 Br / LiOH / N，N，N-三甲基十六烷-1-溴化铵实现的。与其他碱金属盐或有机碱相比，用作TMSCF 2 Br的二氟卡宾活化剂的氢氧化锂对于控制高C / O区域选择性至关重要。
• Asymmetric α-electrophilic difluoromethylation of β-keto esters by phase transfer catalysis
  作者：Yakun Wang、Shuaifei Wang、Peiyong Qiu、Lizhen Fang、Ke Wang、Yawei Zhang、Conghui Zhang、Ting Zhao

  DOI：10.1039/d1ob00511a

  日期：——

  An efficient and enantioselective α-electrophilic difluoromethylation of β-keto esters has been achieved by phase-transfer catalysis. This procedure is applicable to different kinds of β-keto esters with a series of cinchona-derived C-2′ aryl-substituted phase-transfer catalysts. The reaction gives the corresponding products in good enantioselectivities (up to 83% ee) and yields (up to 92%) with high

  通过相转移催化已经实现了β-酮酯的有效和对映选择性的α-亲电子二氟甲基化。该程序适用于具有一系列金鸡纳衍生的 C-2' 芳基取代的相转移催化剂的不同种类的 β-酮酯。该反应以良好的对映选择性（高达 83% ee）和高 C/O 区域选择性（高达 98 : 2）的产率（高达 92%）得到相应的产物。此外，β-酮酯的C/O选择性可以很容易地逆转和控制。这种不对称二氟甲基化为引入手性C-CF 2 H 基团提供了一种新颖有效的方法。
• Inherent Oxygen Preference in Enolate Monofluoromethylation and a Synthetic Entry to Monofluoromethyl Ethers
  作者：Yoshinori Nomura、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1002/anie.201006218

  日期：2011.2.18

  Expect the unexpected: The self‐stable salts 1, X=OTf, PF6, x=2, y=1, developed for electrophilic monofluoromethylation showed inherent selectivity for the O‐alkylation of enolates, thus providing access to monofluoromethyl ethers, which are difficult to obtain by the direct electrophilic fluoromethylation of alcohols. Salt 1, X=BF4, x=0, y=3, in contrast leads to C‐alkylated products.

  出乎意料：为亲电单氟甲基化开发的自稳定盐1（X = OTf，PF 6，x = 2，y = 1）对烯醇盐的O-烷基化显示出固有的选择性，从而提供了与单氟甲基醚接触的途径通过醇的直接亲电氟甲基化难以获得。相反，盐1，X = BF 4，x = 0，y = 3导致C烷基化产物。