磷脂酰肌醇4-激酶IIIβ(
PI4KB)对于各种正反义单链RNA病毒的复制是必不可少的,后者会劫持这种细胞酶以重塑受感染细胞的细胞内膜,从而建立功能性复制机制。因此,对该
PI4K同工型的抑制导致病毒复制的停止。在这里,我们报告了新型
PI4KB
抑制剂的合成,这些
抑制剂是根据
抑制剂在
PI4KB的
ATP结合侧结合的两种不同结构类型进行合理设计的。与其他激酶相比,这些“杂种”不仅具有出色的抑制活性,而且对
PI4KB表现出很高的选择性。因此,这些化合物对
PI4KB具有选择性的纳摩尔或什至亚纳摩尔活性,并且对丙型肝炎病毒,人鼻病毒,和柯萨奇病毒B3。我们的晶体学分析揭示了侧链的确切位置,并解释了它们对抑制活性的广泛贡献。