4-(5-(3-bromopropoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)-N,N-dimethylbenzenamine | 1537190-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 4-(5-(3-bromopropoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)-N,N-dimethylbenzenamine
• 英文别名: 4-(6-(3-bromopropoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)-N,N-dimethylaniline；4-[6-(3-bromopropoxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]-N,N-dimethylaniline
• CAS: 1537190-99-0
• 化学式: C₁₈H₁₉BrN₂OS
• 分子量: 391.332
• InChiKey: LNHVWGAHMHDLQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.19
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  25.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(3-bromopropoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)-N,N-dimethylbenzenamine 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  99m Tc标记的苯并噻唑和二苯乙烯衍生物作为脑淀粉样血管病Aβ斑块的显像剂†

  摘要：

  脑血管中的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块与脑淀粉样蛋白血管病（CAA）相关，这是中风和血管疾​​病的常见原因。能够区分大脑中的Aβ斑块和脑血管壁上的斑块的显像剂将提供非侵入性的生物标志物，以询问CAA的发病机理，并深入研究Aβ-CAA的机理，意义和影响，从而开发出有效的治疗方法。 CAA和中风。开发了一系列新的带有正电荷的99m Tc标记的苯并噻唑和二苯乙烯衍生物，并对其选择性靶向脑血管中的Aβ斑块进行了评估。铼配合物6，7，13和14对Aβ1–42聚集体显示中等结合亲和力，K i值分别为162、37、366和78 nM。7和14的体外荧光染色显示与阿尔茨海默氏病患者脑部血管壁相关的Aβ斑块的强烈标记。[ 99m Tc] 7和[ 99m Tc] 14的初始脑摄取相对较低，分别为每克0.18和0.24 ID％，表明它们可能是有用的SPECT显像剂，可用于选择性检测与生活中脑血管相关的Aβ斑块人脑。

  DOI：

  10.1039/c3md00195d
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴丙烷 、 2-(4-(dimethylamino)phenyl)benzo[d]thiazol-6-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(5-(3-bromopropoxy)benzo[d]thiazol-2-yl)-N,N-dimethylbenzenamine
  参考文献：
  名称：

  2-Phenylbenzothiazole conjugated with cyclopentadienyl tricarbonyl [CpM(CO)₃] (M = Re,^99mTc) complexes as potential imaging probes for β-amyloid plaques

  摘要：

  使用共轭方法设计的[CpM(CO)₃]（M = Re，99mTc）标记的2-苯基苯并噻唑被评估为Aβ斑块的SPECT示踪剂。

  DOI：

  10.1039/c5dt00023h

文献信息

• 与Aβ斑块具有亲和力的2-芳基苯并噻唑类化 合物、其制备方法及应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103497217B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明提供了一种与Aβ斑块具有高亲和力的2-芳基苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用。所述化合物的结构如式（I）所示：体外竞争结合实验表明，该类分子与Aβ1-42聚集体具有中等亲和力；体外放射自显影实验表明Tc-99m标记的该类分子可特异性、高亲和力的与人脑血管中的Aβ斑块结合；正常小鼠体内生物分布实验表明，部分Tc-99m标记的显像剂具有很低初始脑摄取，血清除快等优点，有望成为一种新的用于CAA或AD早期临床诊断的单光子Aβ斑块显像剂。
• ^99mTc-Labeled 2-Arylbenzothiazoles: Aβ Imaging Probes with Favorable Brain Pharmacokinetics for Single-Photon Emission Computed Tomography
  作者：Xiaoyang Zhang、Pingrong Yu、Yanping Yang、Yaqin Hou、Cheng Peng、Zhigang Liang、Jing Lu、Baian Chen、Jiapei Dai、Boli Liu、Mengchao Cui

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00444

  日期：2016.10.19

  A series of 2-arylbenzothiazole derivatives conjugated with bis(aminoethanethiol) (BAT) chelating groups were designed and synthesized. A competitive binding assay-based screening was used to select seven rhenium complexes with potent binding affinity toward Aβ1–42 aggregates (Ki < 50 nM) for 99mTc labeling and further evaluation. The 99mTc-labeled probes showed good affinity and specificity to Aβ plaques in Tg mouse brain tissue in in vitro autoradiography studies. Moreover, [99mTc]14b exhibited favorable brain pharmacokinetics in normal mice (2.11% ID/g at 2 min and 0.62% ID/g at 60 min). Ex vivo autoradiography revealed extensive labeling of Aβ plaques by [99mTc]14b in the brain of Tg mice. Furthermore, we performed the first single-photon emission computed tomography (SPECT) imaging study in nonhuman primates with 99mTc-labeled Aβ probes. The semiquantitative data showed that [99mTc]14b penetrated the brains of rhesus monkeys. These results indicate that [99mTc]14b could be utilized as a SPECT imaging probe for Aβ plaques.

  设计并合成了一系列与双（氨基乙硫醇）螯合基团共轭的 2-芳基苯并噻唑衍生物。通过竞争性结合测定筛选出七种对 Aβ1-42 聚集体具有强结合亲和力（Ki < 50 nM）的铼复合物，用于 99mTc 标记和进一步评估。在体外自显影研究中，99m锝标记探针对Tg小鼠脑组织中的Aβ斑块具有良好的亲和力和特异性。此外，[99mTc]14b 在正常小鼠脑部的药代动力学表现良好（2 分钟内为 2.11% ID/g，60 分钟内为 0.62% ID/g）。体内外自显影显示，[99m锝]14b 在 Tg 小鼠脑中对 Aβ 斑块进行了广泛标记。此外，我们首次在非人灵长类动物中使用 99mTc 标记的 Aβ 探针进行了单光子发射计算机断层扫描（SPECT）成像研究。半定量数据显示，[99mTc]14b 能穿透恒河猴的大脑。这些结果表明，[99mTc]14b 可用作 Aβ 斑块的 SPECT 成像探针。
• 与Aβ斑块具有高亲和力的N₂S₂类2-芳基苯并噻唑化合物及其制备方法与应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN106496275A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明提供一种新的与Aβ斑块具有高亲和力的N 2 S 2 类2‑芳基苯并噻唑化合物及其制备方法与应用。所述化合物的结构如式(I)所示： 其中，M为Re或 99m Tc，X为CH或N，R为H或CH 3 ，Y为‑(CH 2 ) n O‑(n为3‑6之间的整数)或‑(CH 2 CH 2 O) n ‑(n为2或3)。体内外实验均表明，该类分子大多与Aβ 1‑42 聚集体具有较高的亲和力，可特异性地与转基因小鼠和AD病人脑切片上的Aβ斑块结合，部分 99m Tc标记的显像剂在正常小鼠体内具有较高的初始脑摄取和较快的脑清除速率，有潜力开发为一种新的用于AD早期临床诊断的Aβ斑块SPECT显像剂。