(1S,4S)-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane | 286943-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (1S,4S)-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: (1S,4S)-2-(6-chloropyridazin-3-yl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
• CAS: 286943-07-5
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄
• 分子量: 224.693
• InChiKey: WKMLUGOFDWMYKZ-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-6-硼酸 、 (1S,4S)-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以70%的产率得到6-(6-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyridazin-3-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes as novel α7 neuronal nicotinic receptor (NNR) ligands

  摘要：

  Biaryl substituted 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes have been synthesized and tested for their affinity toward alpha 7 neuronal nicotinic receptors (NNRs). SAR studies established that 5-N-methyl substituent, heteroaryl linker and the nature of terminal aryl group are critical for the ligand to achieve potent alpha 7 NNR agonist activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.105
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4S)-tert-butyl 5-(6-chloropyridazin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (1S,4S)-2-(6-chloro-3-pyridazinyl)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  具烟碱活性的6-氯吡啶并氮杂-3-基衍生物：合成，结合和模型研究。

  摘要：

  在一个氮原子上被6取代的3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（1），2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷（2），哌嗪（3）和高哌嗪（4）衍生物合成了-氯-3-哒嗪基，而另一个氮原子未被取代或被单或二甲基化，并测试了它们对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的亲和力。所有化合物的K（i）值均在纳摩尔范围内。分子建模研究确定了其优选构象的位置，并使用连续溶剂模型在水中重新计算了它们的能量。一些化合物以其填充的构型显示，仅药效上的距离长于Sheridan模型对nAChRs受体考虑的值。从而，

  DOI：

  10.1021/jm0208830

文献信息

• Diazabicyclic CNS active agents
  申请人：——

  公开号：US20030225268A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for controlling synaptic transmission in mammals.

  公式I：1的化合物或其药用盐对于控制哺乳动物的突触传递是有用的。
• Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1359152A2

  公开（公告）日：2003-11-05

  Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: V is selected from the group consisting of a covalent bond and CH2; W is selected from the group consisting of a covalent bond, CH2 and CH2CH2; X is selected from the group consisting of a covalent bond and CH2; Y is selected from the group consisting of a covalent bond, CH2 and CH2CH2; Z is selected from the group consisting of CH2 and CH2CH2, and CH2CH2CH2; L1 is selected from the group consisting of a covalent bond and (CH2)n; n is 1-5; R1 is selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), and (l); R2 is selected from the group consisting of hydrogen, alkoxycarbonyl, alkyl, aminoalkyl, aminocarbonylalkyl, benzyloxycarbonyl, cyanoalkyl, dihydro-3-pyridinylcarbonyl, hydroxy, hydroxyalkyl, phenoxycarbonyl, and -NH2; are useful for controlling synaptic transmission in mammal.

  式(I)化合物或其药学上可接受的盐 其中 V 选自由共价键和 CH2 组成的组； W 选自由共价键、CH2 和 CH2CH2 组成的组； X 选自由共价键和 CH2 组成的组； Y 选自由共价键、CH2 和 CH2CH2 组成的组； Z 选自 CH2 和 CH2CH2 及 CH2CH2CH2 组成的组； L1 选自由共价键和 (CH2)n 组成的组； n 为 1-5； R1 选自由(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)和(l)组成的组； R2 选自氢、烷氧羰基、烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基、苄氧羰基、氰基烷基、二氢-3-吡啶基羰基、羟基、羟基烷基、苯氧羰基和-NH2 所组成的组； 可用于控制哺乳动物的突触传递。
• DIAZABICYCLIC DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1147112B1

  公开（公告）日：2003-10-29
• US7265115B2
  申请人：——

  公开号：US7265115B2

  公开（公告）日：2007-09-04
• Syntheses and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes as novel α7 neuronal nicotinic receptor (NNR) ligands
  作者：Tao Li、William H. Bunnelle、Keith B. Ryther、David J. Anderson、John Malysz、Rosalind Helfrich、Jens H. Grønlien、Monika Håkerud、Dan Peters、Michael R. Schrimpf、Murali Gopalakrishnan、Jianguo Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.105

  日期：2010.6

  Biaryl substituted 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes have been synthesized and tested for their affinity toward alpha 7 neuronal nicotinic receptors (NNRs). SAR studies established that 5-N-methyl substituent, heteroaryl linker and the nature of terminal aryl group are critical for the ligand to achieve potent alpha 7 NNR agonist activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.