6,8-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one | 79263-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,8-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,8-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone；6,8-Dimethoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one；6,8-dimethoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 79263-01-7
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD18431601
• 分子量: 206.201
• InChiKey: XXAVKTAGVCDVIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  399.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4-chloro-6,8-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  小分子磷酸二酯酶探针：发现有效和选择性的CNS穿透性PDE1喹唑啉抑制剂†

  摘要：

  PDE1是在中枢神经系统和周围区域表达的钙激活双底物磷酸二酯酶家族，在细胞内钙和环状核苷酸信号级联反应的整合中发挥作用。由于缺乏有效，选择性和脑穿透性的PDE1抑制剂，阻碍了针对这种酶家族治疗神经精神疾病的潜力的探索。为了鉴定此类化合物，我们使用了高通量筛选，基于结构的设计和针对性的合成化学，以发现4-氨基喹唑啉7a（PF-04471141）和4-茚满基喹唑啉27（PF-04822163）每种都是易于穿越血脑屏障的PDE1抑制剂。这些基于喹唑啉的PDE1选择性抑制剂代表了有价值的新工具，可用于研究PDE1调节的生物学过程并开始确定此类化合物治疗神经精神疾病的潜在治疗作用。

  DOI：

  10.1039/c4md00113c
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3,5-二甲氧基苯甲酸 在 formamide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6,8-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Trans-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acid derivatives

  摘要：

  公式为##STR1##的Trans-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acid衍生物，其中R.sub.1为氢、较低烷基、较低环烷基、较低烷氧基、羟基、卤素、较低烷硫基、较低烷基磺基、较低烷基砜基、二-(C.sub.1 -C.sub.7)烷基-N(CH.sub.2).sub.n O--或2-羟基乙氧基；R.sub.2为氢、较低烷基或较低烷氧基；R.sub.3为羟基、较低烷氧基、二-(C.sub.1 -C.sub.7)烷基-N(CH.sub.2).sub.n O--或二-(C.sub.1 -C.sub.7)烷基-N(CH.sub.2).sub.n NH--；n为2至7；要求至少R.sub.1和R.sub.2中的一个不是氢，当R.sub.3为羟基时，其与药用可接受的碱的盐，或当R.sub.3为二-(C.sub.1 -C.sub.7)烷基-N(CH.sub.2).sub.n O--或二-(C.sub.1 -C.sub.7)烷基-N(CH.sub.2).sub.n NH--时，其与药用可接受的酸的盐，以及其制备方法。公式I的化合物可用作预防过敏反应的药物。

  公开号：

  US04281127A1

文献信息

• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE-1 (ENPP1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE 1 (ENPP1) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTEGRAL BIOSCIENCES PRIVATE LTD

  公开号：WO2022091048A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention discloses compounds useful in treatment of conditions associated with dysfunction of ectonucleotide pyrophosphatase / phosphodiesterase-1 (ENPP1) enzyme. Specifically, the present invention discloses compound of formula (J) which exhibit inhibitory activity against ENPP1. Method of treating conditions associated with over-expression of ENPP1 gene with such compound is disclosed. Uses thereof, pharmaceutical composition, and kits are also disclosed.

  本发明揭示了在治疗与外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1)酶功能障碍相关的疾病中有用的化合物。具体而言，本发明揭示了公式（J）的化合物，这些化合物表现出对ENPP1的抑制活性。揭示了使用这种化合物治疗与ENPP1基因过度表达相关的疾病的方法。还揭示了其用途、制药组合物和试剂盒。
• [EN] 4-(3-HETEROARYLARYLAMINO)QUINAZOLINE AND 1-(3-HETEROARYLARYLAMINO)ISOQUINOLINE AS HEDGEHOG PATHWAY INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] 4-(3-HÉTÉROARYLARYLAMINO)QUINAZOLINE ET 1-(3-HÉTÉROARYLARYLAMINO)ISOQUINOLINE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE HEDGEHOG ET LEUR UTILISATION
  申请人：IMPACT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013013614A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  本发明提供了新颖的4-(3-杂芳基芳基氨基)喹唑啉和1-(3-杂芳基芳基氨基)异喹啉由式I所示。其中环C，A，R，R2-R10为本文所定义。式I的化合物是hedgehog通路抑制剂。因此，本发明的化合物可用于治疗由hedgehog活性异常而导致的疾病，例如癌症。
• (E)-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acids, a new series of antiallergy agents
  作者：Ronald A. LeMahieu、Mathew Carson、William C. Nason、David R. Parrish、Ann F. Welton、Herman W. Baruth、Bohdan Yaremko

  DOI：10.1021/jm00357a018

  日期：1983.3

  A series of substituted (E)-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acids was prepared and evaluated in the rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test for antiallergic activity. Alkoxy, alkylthio, and isopropyl substituents at the 6- or 8-positions provided highly potent compounds. Conversion to the Z isomer, reduction of the side chain double bond, or reduction of the quinazoline ring resulted in substantial loss of activity. Among the analogues that exhibited oral activity in the PCA test, (E)-3-[6-(methylthio)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]-2-propenoic acid (5i) was the most potent.
• Cyclic GMP Phosphodiesterase Inhibitors. 2. Requirement of 6-Substitution of Quinazoline Derivatives for Potent and Selective Inhibitory Activity
  作者：Yasutaka Takase、Takao Saeki、Nobuhisa Watanabe、Hideyuki Adachi、Shigeru Souda、Isao Saito

  DOI：10.1021/jm00039a024

  日期：1994.6

  We synthesized various 4-[[3,4-(methylenedioxy)benzyl]amino]quinazolines substituted at the 5-to 8-positions and evaluated their inhibitory activities toward cyclic GMP phosphodiesterase (cGMP-PDE) from porcine aorta, Monosubstitution at the 6-position was essential for the inhibitory activity, and the preferred substituents were compact and hydrophobic: methoxy (3b, IC50 = 0.23 mu M), methyl (3c, 0.10 mu M), chloro (3d, 0.019 mu M), thiomethyl (3f, 0.031 mu M), and cyano (3p, 0.090 mu M) groups. Compounds 3b-d,f,p lacked inhibitory activity toward other PDE isozymes (all IC50 values > 100 mu M), and their relaxing activities in porcine coronary arteries were well correlated with the inhibitory activities toward cGMP-PDE (r = 0.88, p < 0.05). One of these compounds, 3b, elevated the intracellular cGMP level in isolated porcine coronary arteries without causing any change in the cAMP level. We consider that this series of compounds dilates coronary arteries via potent and specific inhibition of cGMP-PDE,
• Takase Yasutaka, Saeki Takao, Watanabe Nobuhisa, Adachi Hideyuki, Souda S+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 13, S 2106-2111
  作者：Takase Yasutaka, Saeki Takao, Watanabe Nobuhisa, Adachi Hideyuki, Souda S+

  DOI：——

  日期：——