(2R,3S)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide | 639489-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (2R,3S)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 639489-82-0
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₂
• 分子量: 361.444
• InChiKey: OXKRFEWMSWPKKV-NQIIRXRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane 在 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 三乙胺 、 氯磷酸二苯酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 (2R,3S)-N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a

文献信息

• 2S,3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-BENZYOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20090048290A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S,3R）-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其新型盐形式，其制备方法，新型中间体以及治疗多种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病。
• DRUG DELIVERY CONJUGATES OF TERTIARY AMINE CONTAINING DRUGS
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20180125992A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to conjugates of tertiary amine containing drugs. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making, and methods of using the same.

  本公开涉及含有三级胺的药物的共轭物。本公开还涉及所述共轭物的制药组合物、制备方法和使用方法。
• Quaternary Ammonium Salt Prodrugs
  申请人：Almarsson Orn

  公开号：US20110178068A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention provides a method of sustained delivery of a tertiary amine-containing parent drug comprising administering to a patient an effective amount of a prodrug compound of the invention wherein upon administration to the patient, release of the parent drug from the prodrug is sustained release. Prodrug compounds suitable for use in the methods of the invention are labile quaternary ammonium salts of tertiary amine-containing parent drugs (or tertiary imine-containing parent drugs) that are derivatized through aldehyde-linked prodrug moieties that reduce the solubility of the prodrug compound at a reference pH as compared to the parent drug. The physical, chemical and solubility properties of these derivatives can be further modulated by the choice of counterion X − . In one embodiment, the present invention provides a prodrug compound of Formula I: where R 1 -R 5 are defined in the written description of the invention. The prodrug compounds of the invention can be used to treat any condition for which the tertiary amine-containing parent drug or tertiary imine-containing parent drug is useful as a treatment.

  本发明提供了一种持续释放三级胺含有的母药的方法，包括向患者施用本发明的前药化合物的有效量，其中在向患者施用时，母药从前药中的释放是持续释放的。适用于本发明方法的前药化合物是由醛基连接的前药基团衍生的，这些前药基团可以减少前药化合物在参考pH下的溶解度与母药相比。这些衍生物的物理、化学和溶解度特性可以通过选择阴离子X-来进一步调节。在一种实施方式中，本发明提供了式I的前药化合物：其中R1-R5在发明的书面描述中被定义。本发明的前药化合物可用于治疗任何需要使用三级胺含有的母药或三级亚胺含有的母药进行治疗的情况。
• (2S,3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL)BENZOFURN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Mazurov Anatoly A.

  公开号：US20120129885A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S,3R）-N-（2-（（3-吡啶基）甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）苯并呋喃-2-羧酰胺及其新的盐形式、制备方法、新的中间体和用于治疗各种疾病和紊乱的方法，包括与中枢和自主神经系统功能障碍相关的疾病和紊乱。
• TREATMENT OF COGNITIVE DYSFUNCTION IN SCHIZOPHRENIA
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20140024638A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions, and methods for treating schizophrenia.

  本发明涉及（2S，3R）-N-（2-（（3-吡啶基）甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基）苯并呋喃-2-羧酰胺或其药学上可接受的盐，以及治疗精神分裂症的药物组合物和方法。