tert-butyl 4-((4-chlorophenethyl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1092768-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-chlorophenethyl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-(4-chlorophenyl)ethylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1092768-87-0
• 化学式: C₁₈H₂₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD25458157
• 分子量: 338.878
• InChiKey: DQXHQVXRTNGEAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.611
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-chlorophenethyl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Targeting Acidic Mammalian chitinase Is Effective in Animal Model of Asthma

  摘要：

  This article highlights our work toward the identification of a potent, selective, and efficacious acidic mammalian chitinase (AMCase) inhibitor. Rational-design, guided by X-ray analysis of several inhibitors bound to human chitotriosidase (hCHIT1), led to the identification of compound 7f as a highly potent AMCase inhibitor (IC50 values of 14 and 19 nM against human and mouse enzyme, respectively) and selective (>150X against mCHIT1) with very good PK properties. This compound dosed once daily at 30 mg/kg po showed significant anti-inflammatory efficacy in HDM-induced allergic airway inflammation in mice, reducing inflammatory cell influx in the BALF and total IgE concentration in plasma, which correlated with decrease of chitinolytic activity. Therapeutic efficacy Of compound 7f in the clinically relevant aeroallergen-induced acute asthma model in mice provides a rationale for developing AMCase inhibitor for the treatment of asthma.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01051
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 4-氯苯乙胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到tert-butyl 4-((4-chlorophenethyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并Chi庚因衍生的人类酸性哺乳动物几丁质酶的选择性口服生物利用抑制剂。

  摘要：

  人类酸性哺乳动物几丁质酶（hAMCase）是人类中两种真正的几丁质酶之一，其功能仍然难以捉摸。除了防御胃和肠内容物中的高度抗原性甲壳质和含甲壳质的病原体外，AMCase还涉及哮喘，过敏性炎症和眼部疾病。迄今为止，尚未发现该酶的强效和选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了化合物OAT-177的结构修饰，该化合物是先前开发的小鼠AMCase抑制剂，导致OAT-1441表现出高活性和对hAMCase的选择性。OAT-1441大大降低了对人类以太相关基因（hERG）的脱靶活性，并具有良好的药代动力学特征 是进一步临床前开发的潜在候选药物，也是研究hAMCase生理作用的有用工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00092

文献信息

• Small, non-peptide C5a receptor antagonists: Part 1
  作者：Julian Blagg、Charles Mowbray、David C. Pryde、Gary Salmon、Esther Schmid、David Fairman、Kevin Beaumont

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.106

  日期：2008.10

  The optimisation of a series of amides for C5a receptor binding and functional activity, and physicochemical properties is described. The initial hit, 1 (IC(50) 1 mu M), was discovered during high throughput screening, from which highly potent C5a receptor antagonists (e. g. 14, IC(50) 5 nM) were developed. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.