(R)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamido]propanoic acid | 1027785-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamido]propanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[[(E,3S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-7-tritylsulfanylhept-4-enoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1027785-35-8
• 化学式: C₃₇H₃₉NO₅S
• 分子量: 609.786
• InChiKey: SPXGOGCVEDAGEO-INBAVENVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamido]propanoic acid 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (7S,11R,14S,17R,18S,E)-18-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-hydroxy-17-isopropyl-11-methyl-9,12,15-trioxo-1,1,1-triphenyl-14-tritylthiomethyl-2-thia-10,13,16-triazaicos-5-en-20-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Spiruchostatin A — A Potent Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-07-s(n)5
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enoic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-2-[(S,E)-3-(4-methoxybenzyloxy)-7-(tritylthio)hept-4-enamido]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Spiruchostatin A — A Potent Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-07-s(n)5

文献信息

• Total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, from a microorganism
  作者：Toshiya Takizawa、Kazuhiro Watanabe、Koichi Narita、Takamasa Oguchi、Hideki Abe、Tadashi Katoh

  DOI：10.1039/b718310k

  日期：——

  The first total synthesis of spiruchostatin B, a potent histone deacetylase inhibitor, was achieved in a convergent manner; the synthesis established stereochemistry at the C5'' position.

  一种有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂spiruchostatin B的第一个全合成以收敛的方式得以实现。合成在C5''位置建立了立体化学。
• Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A and B, 5′′-<i>epi</i>-Spiruchostatin B, FK228 (FR901228) and Preliminary Evaluation of Their Biological Activity
  作者：Koichi Narita、Takuya Kikuchi、Kazuhiro Watanabe、Toshiya Takizawa、Takamasa Oguchi、Kyosuke Kudo、Keisuke Matsuhara、Hideki Abe、Takao Yamori、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/chem.200901552

  日期：2009.10.26

  Julia–Kocienski olefination of a 1,3‐propanediol‐derived sulfone and a L‐ or D‐malic acid‐derived aldehyde to access the most synthetically challenging unit, (3S or 3R,4E)‐3‐hydroxy‐7‐mercaptohept‐4‐enoic acid, present in a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing segment; ii) a condensation of a D‐valine‐D‐cysteine‐ or D‐allo‐isoleucine‐D‐cysteine‐containing segment with a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了
• Total synthesis of bicyclic depsipeptides spiruchostatins C and D and investigation of their histone deacetylase inhibitory and antiproliferative activities
  作者：Koichi Narita、Yurie Fukui、Yui Sano、Takao Yamori、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.023

  日期：2013.2

  The bicyclic depsipeptide histone deacetylase (HDAC) inhibitors spiruchostatins C and D were synthesized for the first time in a highly convergent and unified manner. The method features the amide coupling of a d-leucine–d-cysteine- or d-valine–d-cysteine-containing segment with a d-alanine- or d-valine-containing segment to directly assemble the corresponding seco-acids, key precursors of macrolactonization

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins C和D首次以高度收敛和统一的方式合成。该方法采用了酰胺的耦合d -leucine- d -cysteine-或d -valine- d段与含半胱氨酸- d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-酸，大内酯化的关键前体。合成的大肽肽的HDAC抑制分析和细胞生长抑制分析确定了螺旋藻抑素A–D与临床批准的大肽肽FK228（romidepsin）相比的效力顺序。揭示了结构-活性关系（SAR）的新颖方面。