(R)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hex-1-en-3-one | 869293-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hex-1-en-3-one
• 英文别名: (5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyhex-1-en-3-one
• CAS: 869293-25-4
• 化学式: C₁₂H₂₄O₂Si
• 分子量: 228.407
• InChiKey: MBROXDFNQZTGHY-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.873±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hex-1-en-3-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-1-甲基-2-[(S)-6-氧代-3,6-二氢-2H-吡喃-2-基]乙基3-(3,4-二羟基苯基)丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  土生黄酮内酯的所有立体异构体的不对称合成

  摘要：

  我们在本文中描述了从（R）-3-羟基丁酸酯容易地由1-苏氨酸制备的沙丁鱼胶内酯的所有四个立体异构体的有效合成。该方法涉及使用β，γ-不饱和δ-内酯作为中间体，该中间体是通过库林科维奇反应获得的，然后采用闭环复分解策略。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.08.164
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-(2-(( tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)cyclopropanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)hex-1-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  （R，R）-2,6-二甲基二氢-2 H-吡喃-4（3 H）-one的可扩展合成

  摘要：

  报道了（R，R）-2,6-二甲基二氢-2 H-吡喃-4（3 H）-one的可扩展合成。该策略的关键是Ti（O i Pr）4催化的甲硅烷基保护的Kulinkovich环丙烷化（R）-3-羟基丁酸乙酯，随后环丙醇的氧化裂解。然后将所得的乙烯基酮中间体进行氧化Heck环化反应以形成共轭物添加所需的烯酮底物。实施了非对映选择性铜催化的格氏试剂加成步骤，以安装必需的甲基，其中包括1,3-双（二苯基膦基）丙烷和三甲基甲硅烷基氯，大大提高了该方法的耐用性。

  DOI：

  10.1021/op500135x

文献信息

• PYRANONAPHTHOQUINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180055816A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Provided herein are pyranonaphthoquinone compounds and methods of using pyranonaphthoquinone compounds. The method of using the pyranonaphthoquinone compounds includes selectively inhibiting 4E-BP1 phosphorylation by administering at least one pyranonaphthoquinone or pyranonaphthoquinone analog to a subject in need thereof. The pyranonaphthoquinone compounds includes a structure according to Formula I:

  本文提供了吡喃萘醌化合物以及使用吡喃萘醌化合物的方法。使用吡喃萘醌化合物的方法包括通过向需要的受试者施用至少一种吡喃萘醌或吡喃萘醌类似物来选择性地抑制4E-BP1的磷酸化。吡喃萘醌化合物包括符合以下式I的结构：
• A Highly Efficient Synthesis of (—)-Pinidinol
  作者：Siegfried Blechert、Julian Gebauer、Daniel Rost

  DOI：10.3987/com-06-10847

  日期：——

  A short step synthesis of the bioactive piperidine alkaloid (-)-pinidinol was achieved using a cross metathesis and a reductive amination as the key steps.

  使用交叉复分解和还原胺化作为关键步骤，实现了生物活性哌啶生物碱 (-)-pinidinol 的短步合成。
• A Divergent Enantioselective Strategy for the Synthesis of Griseusins
  作者：Yinan Zhang、Qing Ye、Xiachang Wang、Qing-Bai She、Jon S. Thorson

  DOI：10.1002/anie.201505022

  日期：2015.9.14

  enantioselective total synthesis of griseusin A, griseusin C, 4′‐deacetyl‐griseusin A, and two non‐native counterparts in 11–14 steps is reported. This strategy highlights a key hydroxy‐directed CH olefination of 1‐methylene isochroman with an α,β‐unsaturated ketone followed by subsequent stereoselective epoxidation and regioselective cyclization to afford the signature tetrahydro‐spiropyran ring. Colorectal

  据报道，第一个对映体全合成的是灰黄素A，灰黄素C，4'-去乙酰基灰黄素A和两个非天然对映体，其合成过程为11-14步。这种策略的亮点的一个关键羟基定向Ç  H带的α1亚甲基异苯并二氢吡喃的烯，β -不饱和的酮，然后通过随后的立体选择性环氧化选择性和区域选择性环化，得到签名四氢螺吡喃环。最终产物对大肠癌细胞的细胞毒性凸显出灰黄霉素四氢-螺吡喃环对生物活性的影响。作为第一个不同的对映选择性合成，提出的策略为进一步的灰黄素作用机理和SAR研究奠定了基础。
• Total synthesis of griseusins and elucidation of the griseusin mechanism of action
  作者：Yinan Zhang、Qing Ye、Larissa V. Ponomareva、Yanan Cao、Yang Liu、Zheng Cui、Steven G. Van Lanen、S. Randal Voss、Qing-Bai She、Jon S. Thorson

  DOI：10.1039/c9sc02289a

  日期：——

  analogues is described. Key synthetic highlights include Cu-catalyzed enantioselective boration–hydroxylation and hydroxyl-directed C–H olefination to afford the central pharmacophore followed by epoxidation–cyclization and maturation via diastereoselective reduction and regioselective acetylation. Structural revision of griseusin D and absolute structural assignment of 2a,8a-epoxy-epi-4′-deacetyl

  描述了对映选择性全合成12种天然存在的灰黄霉素型吡喃并萘醌和8种结构相似的类似物的不同模块化策略。关键的合成亮点包括Cu催化的对映选择性硼酸化-羟基化和羟基指导的C H烯化，以提供中心药效基团，然后通过非对映选择性还原和区域选择性乙酰化进行环氧化-环化和成熟。griseusin d和2绝对结构分配的结构修改一个，8一-环氧外延还报道了-4'-脱乙酰基灰质酶B。随后的机理研究首次建立了灰黄素作为过氧化物酶1（Prx1）和谷胱甘肽3（Grx3）的有效抑制剂。生物学评估，包括比较性的癌细胞系细胞毒性和a抑制胚胎尾巴研究，凸显出灰黄霉素作为潜在的分子探针和/或癌症和再生生物学的早期线索的潜力。
• Discovery of MK-6169, a Potent Pan-Genotype Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor with Optimized Activity against Common Resistance-Associated Substitutions
  作者：Wensheng Yu、Ling Tong、Oleg Selyutin、Lei Chen、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Jingjun Yin、Rebecca T. Ruck、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Sony Agrawal、Laura Rokosz、Donna Carr、Paul Ingravallo、Karin Bystol、Frederick Lahser、Rong Liu、Shiying Chen、Kung-I Feng、Mark Cartwright、Ernest Asante-Appiah、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01927

  日期：2018.5.10

  We describe the discovery of MK-6169, a potent and pan-genotype hepatitis C virus NS5A inhibitor with optimized activity against common resistance-associated substitutions. SAR studies around the combination of changes to both the valine and aminal carbon region of elbasvir led to the discovery of a series of compounds with substantially improved potency against common resistance-associated substitutions in the major genotypes, as well as good pharmacokinetics in both rat and dog. Through further optimization of key leads from this effort, MK-6169 (21) was discovered as a preclinical candidate for further development.