N-(4-(2-(3-(tert-butyl)-5-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)phenyl)methanesulfonamide | 1132935-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: N-(4-(2-(3-(tert-butyl)-5-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-[2-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxohexahydropyrimidin-1-yl)-2-methoxy-phenyl]cyclopropyl]phenyl]methanesulfonamide；N-[4-[2-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-2-methoxyphenyl]cyclopropyl]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1132935-94-4
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₅S
• 分子量: 485.604
• InChiKey: HEKAVWSAFBOGOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (E)-N-(4-(3-tert-butyl-5-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxystyryl)phenyl)methanesulfonamide 在 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到N-(4-(2-(3-(tert-butyl)-5-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-2-methoxyphenyl)cyclopropyl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-PHENYL-DIOXO-HYDROPYRIMIDINES USEFUL AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITORS
  [FR] N-PHÉNYL-DIOXO-HYDROPYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)

  摘要：

  这项发明涉及：(a) 抑制HCV等的化合物及其盐; (b) 用于制备这种化合物和盐的中间体; (c) 包含这种化合物和盐的组合物; (d) 制备这种中间体、化合物、盐和组合物的方法; (e) 使用这种化合物、盐和组合物的方法; 以及(f) 包含这种化合物、盐和组合物的试剂盒。这些化合物在丙型肝炎的治疗中很有用，具有以下一般结构：式(I)

  公开号：

  WO2009039135A1

文献信息

• Synthesis and Biological Characterization of Aryl Uracil Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B Polymerase: Discovery of ABT-072, a <i>trans</i>-Stilbene Analog with Good Oral Bioavailability
  作者：John T. Randolph、A. Chris Krueger、Pamela L. Donner、John K. Pratt、Dachun Liu、Christopher E. Motter、Todd W. Rockway、Michael D. Tufano、Rolf Wagner、Hock B. Lim、Jill M. Beyer、Rubina Mondal、Neeta S. Panchal、Lynn Colletti、Yaya Liu、Gennadiy Koev、Warren M. Kati、Lisa E. Hernandez、David W. A. Beno、Kenton L. Longenecker、Kent D. Stewart、Emily O. Dumas、Akhteruzzaman Molla、Clarence J. Maring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01630

  日期：2018.2.8

  ABT-072 is a non-nucleoside HCV NS5B polymerase inhibitor that was discovered as part of a program to identify new direct-acting antivirals (DAAs) for the treatment of HCV infection. This compound was identified during a medicinal chemistry effort to improve on an original lead, inhibitor 1, which we described in a previous publication. Replacement of the amide linkage in 1 with a trans-olefin resulted

  ABT-072 是一种非核苷 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，它是作为确定用于治疗 HCV 感染的新型直接抗病毒药物 (DAA) 计划的一部分而被发现的。这种化合物是在改进原始先导抑制剂1的药物化学努力中发现的，我们在之前的出版物中对此进行了描述。在酰胺键的替换1具有反式烯烃导致改善的化合物的渗透性和溶解性和在临床前物种提供好得多的药代动力学性质。1中的二氢尿嘧啶替代物N-连接的尿嘧啶在基因型 1 复制子测定中提供了更好的效力。1 期临床研究的结果支持在 HCV 感染患者中每天口服一次 ABT-072。一项将 ABT-072 与 HCV 蛋白酶抑制剂 ABT-450 相结合的 2 期临床研究在 11 名接受治疗的患者中，有 10 名在给药后 24 周（SVR 24）提供了持续的病毒学应答。
• [EN] URACIL OR THYMINE DERIVATIVE FOR TREATING HEPATITIS C<br/>[FR] DÉRIVÉ D'URACILE OU DE THYMINE POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009039127A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Present application relates to the compounds of formula I useful to treat hepatitis C (HCV) infections. In the structure of the disclosed compounds is the uracil or thymine derivative linked via a phenylene into either fused 2-ring cyclic system (R6) or alternatively via additional two-atom linker (L) to a 5-6 membered monocycle (R6). Application further discloses polymorphs and pseudopolymorphs of two specific compounds: N-(6(3-t-butyl-5-(2>4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H)- y!)2-methoxy-phenyl)naphthalen-2-yl)methanesulfonamide and (E)-N-(4(3-t- butyl-5-(2,4-dioxo-3)4-dihydropyrimidin-1 (2H)-yl)2-methoxy-styryl- phenyl)methanesulfonamide.

  本申请涉及一种用于治疗丙型肝炎（HCV）感染的化合物，其化学式为I。所述化合物的结构中，尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物通过苯基与融合的2环环系统（R6）或者通过额外的两原子连接物（L）与5-6环单环（R6）相连。该申请还揭示了两种特定化合物的多晶形和伪多晶形：N-(6(3-叔丁基-5-(2>4-二氧化-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺和(E)-N-(4(3-叔丁基-5-(2,4-二氧化-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)2-甲氧基-苯乙烯基苯基)甲磺酰胺。
• Anti-Infective Agents and Uses Thereof
  申请人：Wagner Rolf

  公开号：US20110070193A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  This invention relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit HCV; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a) 包括抑制HCV的化合物及其盐等；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包括这些化合物和盐的组合物；(d) 制备这些中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e) 使用这些化合物、盐和组合物的方法；以及(f) 包含这些化合物、盐和组合物的试剂盒。
• ANTI-INFECTIVE AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Donner Pamela L.

  公开号：US20120189580A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  This invention relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit HCV; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a)抑制HCV等的化合物及其盐；(b)用于制备此类化合物和盐的中间体；(c)包含此类化合物和盐的组合物；(d)制备此类中间体、化合物、盐和组合物的方法；(e)使用此类化合物、盐和组合物的方法；以及(f)包含此类化合物、盐和组合物的试剂盒。
• N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2377854A1

  公开（公告）日：2011-10-19

  This invention relates to: (a) compounds and salts thereof that, inter alia, inhibit HCV; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) compositions comprising such compounds and salts; (d) methods for preparing such intermediates, compounds, salts, and compositions; (e) methods of use of such compounds, salts, and compositions; and (f) kits comprising such compounds, salts, and compositions. The compounds are useful in the treatment of hepatitis C and are of the following general structure: Formula (I)

  本发明涉及：(a)抑制 HCV 的化合物及其盐类；(b)用于制备此类化合物和盐类的中间体；(c)包含此类化合物和盐类的组合物；(d)制备此类中间体、化合物、盐类和组合物的方法；(e)此类化合物、盐类和组合物的使用方法；以及(f)包含此类化合物、盐类和组合物的试剂盒。这些化合物可用于治疗丙型肝炎，其一般结构如下：式 (I)