Tert-butyl 1-(4-chloropyridin-2-yl)-1-hydroxyspiro[2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1345972-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Tert-butyl 1-(4-chloropyridin-2-yl)-1-hydroxyspiro[2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1345972-89-5
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₂O₄
• 分子量: 416.904
• InChiKey: NMMYCQYKBHGWME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 1-(4-chloropyridin-2-yl)-1-hydroxyspiro[2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 三乙基硅烷 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIROPIPERIDINE PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE SPIROPIPÉRIDINE PROLYLCARBOXYPEPTIDASE

  摘要：

  结构式（I）化合物是脯氨酰羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病非常有用，如异常代谢，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、肥胖相关疾病和糖尿病相关疾病。

  公开号：

  WO2011137024A1
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 溴丁基-镁 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 Tert-butyl 1-(4-chloropyridin-2-yl)-1-hydroxyspiro[2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIROPIPERIDINE PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE SPIROPIPÉRIDINE PROLYLCARBOXYPEPTIDASE

  摘要：

  结构式（I）化合物是脯氨酰羧肽酶（PrCP）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与PrCP酶活性相关的疾病非常有用，如异常代谢，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、肥胖相关疾病和糖尿病相关疾病。

  公开号：

  WO2011137024A1

文献信息

• Discovery of benzodihydroisofurans as novel, potent, bioavailable and brain-penetrant prolylcarboxypeptidase inhibitors
  作者：Hong C. Shen、Fa-Xiang Ding、Jinlong Jiang、Andreas Verras、Renee M. Chabin、Suoyu Xu、Xinchun Tong、Qing Chen、Dan Xie、Mike E. Lassman、Urmi R. Bhatt、Margarita M. Garcia-Calvo、Wayne Geissler、Zhu Shen、Beth Ann Murphy、Judith N. Gorski、Judyann Wiltsie、Ranabir SinhaRoy、Jeffrey J. Hale、Shirly Pinto、Dong-Ming Shen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.002

  日期：2012.2

  A series of benzodihydroisofurans were discovered as novel, potent, bioavailable and brain-penetrant prolylcarboxypeptidase (PrCP) inhibitors. The structure-activity relationship (SAR) is focused on improving PrCP activity and metabolic stability, and reducing plasma protein binding. In the established dietinduced obese (eDIO) mouse model, compound ent-3a displayed target engagement both in plasma and in brain. However, this compound failed to induce significant body weight loss in eDIO mice in a five-day study. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL SPIROPIPERIDINE PROLYLCARBOXYPEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2563764B1

  公开（公告）日：2015-02-25
• US8785634B2
  申请人：——

  公开号：US8785634B2

  公开（公告）日：2014-07-22