methyl 5-[(6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxo-6,11-dihydro-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl)amino]-5-oxopentanoate | 1416902-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-[(6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxo-6,11-dihydro-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl)amino]-5-oxopentanoate
• 英文别名: Methyl 5-[[6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-5-oxopentanoate；methyl 5-[[6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 1416902-68-5
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₅
• 分子量: 447.491
• InChiKey: AYXUHLZVSCSELR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(6-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-5,11-dioxo-6,11-dihydro-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl)amino]-2-oxoacetate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 5-[(6-(3-aminopropyl)-5,11-dioxo-6,11-dihydro-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-3-yl)amino]-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458

文献信息

• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (TDP1)- TOPOISOMERASE I (TOP1) INHIBITORS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130345252A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，这些化合物抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物和包含这些新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物的药物组合物。
• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (TDP1)- topoisomerase I (TOP1) inhibitors
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US08912213B2

  公开（公告）日：2014-12-16

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (Tdp1)—topoisomerase I (Top1) inhibitors
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US09175002B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）的活性，或者表现出抗癌活性。还揭示了新型的N-取代吲哚异喹啉化合物和包含该新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。