(2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo-[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-5-methoxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1403900-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo-[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-5-methoxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-5-methoxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxoethyl]-5-(methoxymethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1403900-65-1
• 化学式: C₃₀H₄₂N₄O₄
• 分子量: 522.688
• InChiKey: NVLFEKHLSRLULF-ZJSXRUAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo-[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-5-methoxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 18.0h， 生成 1-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo[3,2-c]-pyridin-1-yl)-2-((2R,5R)-2-methoxymethyl-5-methyl-piperazin-1-yl)-ethanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  针对细胞凋亡蛋白的基于片段的药物发现抑制剂：具有针对cIAP1和XIAP双重活性的非丙氨酸铅系列的发现。

  摘要：

  凋亡蛋白（IAP）抑制剂是凋亡和促生存信号通路的重要调节剂，它们的失调通常与肿瘤的发生和肿瘤的生长有关。已经提出将IAPs作为抗癌治疗的靶标，并且许多模拟肽的IAP拮抗剂已经进入临床试验。使用基于片段的筛选方法，我们鉴定了与毫摩尔亲和力结合到凋亡蛋白1的细胞抑制剂（cIAP1）和X连锁凋亡蛋白抑制剂（XIAP）的非肽片段。基于结构的命中优化以及对蛋白质-配体静电势互补性的分析使我们能够显着提高起始命中的结合亲和力。随后的优化产生了一种有效的壬丙氨酸IAP拮抗剂，其结构与之前报道的所有IAP拮抗剂均不同。该先导化合物在基于细胞的测定和小鼠异种移植功效模型中均具有活性，是进一步优化的极有前途的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00706
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 dichloro-[1,3-bis(2,6-diisopropylpenyl)-2-imidazolidinyliden]-(3-chloropyridyl)palladium(II) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 1,8-双二甲氨基萘 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 lithium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 3.0~20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 46.08h， 生成 (2R,5R)-4-[2-(6-benzyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-pyrrolo-[3,2-c]pyridin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-5-methoxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  针对细胞凋亡蛋白的基于片段的药物发现抑制剂：具有针对cIAP1和XIAP双重活性的非丙氨酸铅系列的发现。

  摘要：

  凋亡蛋白（IAP）抑制剂是凋亡和促生存信号通路的重要调节剂，它们的失调通常与肿瘤的发生和肿瘤的生长有关。已经提出将IAPs作为抗癌治疗的靶标，并且许多模拟肽的IAP拮抗剂已经进入临床试验。使用基于片段的筛选方法，我们鉴定了与毫摩尔亲和力结合到凋亡蛋白1的细胞抑制剂（cIAP1）和X连锁凋亡蛋白抑制剂（XIAP）的非肽片段。基于结构的命中优化以及对蛋白质-配体静电势互补性的分析使我们能够显着提高起始命中的结合亲和力。随后的优化产生了一种有效的壬丙氨酸IAP拮抗剂，其结构与之前报道的所有IAP拮抗剂均不同。该先导化合物在基于细胞的测定和小鼠异种移植功效模型中均具有活性，是进一步优化的极有前途的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00706

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS EN THÉRAPIE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2012143726A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R5, R6, R7, R8, R9, p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的双环杂环化合物，或其互变异构体或立体化学同分异构体，N-氧化物，药用盐或其溶剂合物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E如本文所定义；以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的用途。
• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：Woolford Alison Jo-Anne

  公开号：US20140179666A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的二环杂环化合物，或其互变异构体或立体化学异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐或其溶剂合物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E的定义如本文所述；以及包含所述化合物的制药组合物和所述化合物在治疗疾病，例如癌症中的应用。
• EP2699562B1
  申请人：——

  公开号：EP2699562B1

  公开（公告）日：2020-12-23
• US9018214B2
  申请人：——

  公开号：US9018214B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• US9676768B2
  申请人：——

  公开号：US9676768B2

  公开（公告）日：2017-06-13