2-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-4(3H)-quinazolinone | 374762-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 2-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 374762-25-1
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃
• 分子量: 292.294
• InChiKey: WZTOJSPJLANIDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基苯并呋喃-2-甲醛 、 2-氨基苯甲酰胺 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-(5-methoxy-1-benzofuran-2-yl)-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic reactivation of mutant p53 protein by quinazoline derivatives

  摘要：

  目的 在近一半的人类肿瘤中，人类肿瘤抑制蛋白 p53 发生突变，大多数突变蛋白只有一个氨基酸发生变化。据报道，包括喹唑啉衍生物 1（CP-31398）在内的几种药物可恢复突变细胞中 p53 的活性。1 的侧链含有苯乙烯基连接，影响了其稳定性，因此我们希望探索含有更稳定侧链的类似物的活性。方法 通过流式细胞术测量 p53 功能的重激活，即增强辐射诱导的 G1 期细胞周期停滞的能力，并通过 Western 印迹法测定 p21WAF1 的表达。通过乙啶竞争法测定 DNA 结合，并进行了初步的药理学和异种移植研究。结果 使用含有 p53R248Q 突变的卵巢肿瘤细胞系 NZOV11 对类似物进行筛选，以确定其对辐射诱导的 G1 期细胞周期停滞的增效作用，结果表明（2-苯并呋喃基）-喹唑啉衍生物 5 是活性最高的类似物之一。化合物 5 在其他几种 p53 突变的人类肿瘤细胞系中也显示出类似的作用，但在 p53 缺失的细胞系中却没有。5 还能增强辐射诱导的 p21WAF1 的表达。对 DNA 结合亲和力进行了测量，发现它与 p53 的重新激活活性相关。5 在小鼠体内的血浆浓度足以表明其体内活性，并观察到 NZM4 黑色素瘤异种移植物的肿瘤生长略有延迟（7 天）。结论 化合物 5 能使表达多种突变 p53 蛋白的人类肿瘤细胞系恢复类似 p53 的功能，从而为设计进一步的新药物提供了基础。

  DOI：

  10.1007/s10637-011-9744-z

文献信息

• SUBSTITUTED RING FUSED AZINES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20090318479A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to substituted ring fused azines and methods of using said compounds in treating cancers. More specifically, the present invention relates to the preparation of 4-alkyl-2-(heterocyclic)-azines and their use as cancer agents or drugs for cancer therapy. The compounds of the invention display favourable in vivo and in vitro activity against selected cancers.

  本发明涉及取代环融合吡嗪类化合物及其在治疗癌症中的使用方法。更具体地说，本发明涉及制备4-烷基-2-(杂环)-吡嗪类化合物及其作为癌症治疗药物或药剂的使用。本发明的化合物在体内和体外对选定的癌症表现出良好的活性。