螺[异苯并二氢吡喃-1,4-哌啶]-3-酮 | 252002-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 螺[异苯并二氢吡喃-1,4-哌啶]-3-酮
• 中文别名: 螺[1H-2-苯并吡喃-1,4'-哌啶]-3(4H)-酮；螺[异苯并二氢吡喃-1,4'-哌啶]-3-酮
• 英文名称: spiro(isobenzopyran-1(3H),4'-piperidin)-3-one
• 英文别名: Spiro[isochroman-1,4'-piperidin]-3-one；spiro[4H-isochromene-1,4'-piperidine]-3-one
• CAS: 252002-14-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: UCWQMWXINXCTRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺[异苯并二氢吡喃-1,4-哌啶]-3-酮 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3-[3-(3-oxospiro[4H-isochromene-1,4'-piperidine]-1'-yl)propylcarbamoyl]-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。2.通过修饰接头和4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶部分消除阿片样物质激动剂代谢物的方法。

  摘要：

  先前我们已经将化合物1a描述为高亲和力亚型选择性alpha（1a）拮抗剂。化合物1a的体外和体内评估表明，其主要代谢产物为mu阿片类激动剂4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶（3）。合成了几种二氢嘧啶酮类似物，其目的是通过修饰接头来使3的形成减至最少，或寻找替代的哌啶部分，当由于代谢作用而裂解时，其不会产生μ阿片样物质的活性。接头的修饰产生了几种具有良好的alpha（1a）结合亲和力（K（i）= <1 nM）和选择性（大于alpha（1b）和alpha（1d）的300倍）的化合物。微粒体测定法中的体外分析显示，这些修饰不会显着影响N-脱烷基和哌啶3的形成。第二种方法是 然而，产生了3个哌啶替代物，它们没有显示出明显的μ阿片样物质活性。这些化合物中的几种在α（1a）肾上腺素受体上保持了良好的亲和力，并且对alpha（1b）和alpha（1d）的选择性很高。例如，（+）-73和（+）-83的哌啶片段，

  DOI：

  10.1021/jm990201h

文献信息

• Aryl urea derivatives of spiropiperidines as NPY Y5 receptor antagonists
  作者：Toshiyuki Takahashi、Yuji Haga、Toshihiro Sakamoto、Minoru Moriya、Osamu Okamoto、Katsumasa Nonoshita、Takunobu Shibata、Takuya Suga、Hirobumi Takahashi、Tomoko Hirohashi、Aya Sakuraba、Akira Gomori、Hisashi Iwaasa、Tomoyuki Ohe、Akane Ishihara、Yasuyuki Ishii、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.013

  日期：2009.7

  Continuing medicinal chemistry studies to identify spiropiperidine-derived NPY Y5 receptor antagonists are described. Aryl urea derivatives of a variety of spiropiperidines were tested for their NPY Y5 receptor binding affinities. Of the spiropiperidines so far examined, spiro[3-oxoisobenzofurane-1(3H),4 '-piperidine] was a useful scaffold for producing orally active NPY Y5 receptor antagonists. Oral administration of 5c significantly inhibited the Y5 agonist-induced food intake in rats with a minimum effective dose of 3 mg/kg. In addition, this compound was efficacious in decreasing body weight in diet-induced obese mice. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.