(S)-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)pyrrolidin-2-one | 133223-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: S-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyrrolidone；(5S)-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 133223-17-3
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O
• 分子量: 197.28
• InChiKey: HFNGIKQKIVNSAH-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)pyrrolidin-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (S)-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1-(4-aminophenyl)pyrrolidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164

文献信息

• 作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物
  申请人：山东亨利医药科技有限责任公司

  公开号：CN103848814B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物、其药学上可接受的盐、其氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、Rc、Rd、n、n1、n2、n3、n4、环A和环B如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病中的应用。
• Pyrrolidone compounds for treating cerebral disorders
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05066651A1

  公开（公告）日：1991-11-19

  New pyrrolidone compounds of the formula: ##STR1## in which: R is OR", SR" or N (R.sub.3 R.sub.4) R' is optionally substituted alkyl or aryl, and the carbon in the 5-position of the pyrrolidone ring, which is substituted by CH.sub.2 R has the R or S configuration. These new compounds and their physiologically tolerable salts may be used therapeutically especially in the treatment of asthenias, ischaemic syndromes and nervous disorders associated with normal or pathological ageing.

  公式为：##STR1##其中：R为OR"、SR"或N（R.sub.3 R.sub.4）；R'为可选择取代的烷基或芳基；以及吡咯烷酮环的5位碳原子由CH.sub.2取代，R为R或S构型。这些新化合物及其生理耐受盐可在治疗虚弱症、缺血综合征以及与正常或病理性衰老相关的神经紊乱中得到治疗。
• US5066651A
  申请人：——

  公开号：US5066651A

  公开（公告）日：1991-11-19